作者：冷琳，青海大学研究生院；李富贵，青海省人民医院麻醉科

瑞马唑仑具有起效快、不依赖器官代谢、可逆转等优势，并且能够提供良好的镇静效果，目前已经安全有效地用于全身麻醉，现对瑞马唑仑的临床应用做以下综述。

1.瑞马唑仑的药理特性

瑞马唑仑为短效苯二氮卓类药物，通过与γ-氨基丁酸A 型(GABA)受体结合抑制中枢而产生镇静、催眠作用；代谢产物经血浆酯酶变成无活性的瑞仑丙酸，基本不具药理活性，因此避免了对肝肾功能异常患者造成麻醉后苏醒延迟。

但在重度肝功能障碍患者中清除率低于正常者，且浓度—时间曲线下面积明显高于正常者，提示对此类患者应谨慎用药。在药代动力学上呈线性，其时间—剂量相关半衰期不受输注时间的影响，清除率与体质量无明显相关，大剂量长时间使用不易蓄积。因此可能更视为一种较为理想的镇静药物。

2.瑞马唑仑在非插管静脉麻醉中的应用

在内镜操作性诊疗中，瑞马唑仑已被证明安全有效。一项纳入10 篇涉及2 076 例患者的Meta 研究分析显示，瑞马唑仑在内镜检查中能达到与丙泊酚相同的镇静效果，并且与丙泊酚相比低血压发生率更低(P <0.05)、低氧血症风险较小(P < 0.000 1)，且苏醒速度更快(P =0.000 4)。

2.1 胃肠镜操作性诊疗镇静

一项瑞马唑仑用于结肠镜检查的Ⅲ期试验中显示，瑞马唑仑能提供与丙泊酚相当的镇静效果且不良反应发生率更低(67.8%vs.84.2%)。推荐胃肠镜检查使用瑞马唑仑初始剂量为0.15 ~ 0.20 mg/ kg，同时复合阿芬太尼5 ~7 μg/ kg 或芬太尼1 μg/ kg；为预防患者出现体动，在进入结肠脾曲前可追加瑞马唑仑0.05 ~ 0.10 mg/ kg满足患者镇静及术者需求。在老年人群、高血压等特殊患者中适当减少初始药物剂量并延长追加时间，同时对于已预料的困难气道，瑞马唑仑减少了呼吸抑制及托下颌的频率。

2.2 纤维支气管镜操作性诊疗镇静

目前临床上无痛纤维支气管镜诊疗常选择喉罩或气管插管全身麻醉，由于术者及麻醉管理共用呼吸道，加之丙泊酚对呼吸的抑制作用，给围手术期管理带来一定困难。有研究显示应用丙泊酚的低氧血症发生率为15% ~31%，且多数发生在诱导期间。现已有较多研究探讨瑞马唑仑运用于纤维支气管镜检查的镇静效果及安全性，一项Ⅲ期试验显示瑞马唑仑组在接受纤维支气管镜检查中的镇静成功率非劣效于丙泊酚组(均为99.4%)，但低血压及注射痛发生率明显低于丙泊酚组。

根据患者本身情况及手术操作目的选择轻中、深度镇静，推荐初始剂量为0.075 ~0.25 mg/ kg，追加剂量单次2.5 mg 或0.2 ~0.5 mg·kg-1 ·h-1 静脉泵注维持镇静效果直至诊疗结束。

2.3 宫腔镜操作性诊疗镇静

瑞马唑仑可用于妇科人工流产及宫腔镜手术的麻醉。一项临床研究显示与丙泊酚相比，瑞马唑仑用于宫腔镜检查可以达到等效的镇静效果，术中患者血流动力学指标更平稳，注射痛、呼吸抑制发生率更低。推荐初始剂量为0.2 mg/ kg，同时复合阿芬太尼或舒芬太尼维持镇静效果；待患者睫毛反射消失、呼之不应后开始手术，术中根据患者反应单次追加瑞马唑仑2.5 mg，15 min内≤5 次。

2.4 经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)操作性诊疗镇静

ERCP 是公认的胰胆管诊断金标准，但由于时间较长及手术刺激等要求麻醉效果满意且安全。常用镇静药物丙泊酚易出现注射痛、血流动力学波动、呼吸抑制等并发症不利于术中麻醉管理，因此已有关于瑞马唑仑在ERCP 诊疗中的使用报道。刘慧敏等认为瑞马唑仑联合阿芬太尼麻醉深度理想，患者认知功能恢复迅速，并且最大限度减少了术后严重并发症的发生，证实了其用于ERCP 镇静的安全性和有效性。

郑红波等研究发现对于高龄、梗阻性黄疸等患者使用瑞马唑仑联合丙泊酚优于二者单用，镇静效果好且肠蠕动快及体动发生率低，麻醉期间患者生命体征平稳，不良反应发生率较低，在ERCP 麻醉中有广阔的前景。

3. 瑞马唑仑在全身麻醉中的运用

3.1 全身麻醉的诱导与维持

与其他全身麻醉药物相同，使用瑞马唑仑进行麻醉诱导可以采用单次静脉注射或持续静脉滴注。Chae 等对瑞马唑仑单次静脉注射的药效学特点研究显示随着年龄增长，瑞马唑仑致意识消失和呼吸抑制的ED95 均明显下降，40 ~80 岁和>80 岁患者的瑞马唑仑最佳麻醉诱导剂量范围分别为0.19 ~ 0.25 mg/ kg 和0.14 ~ 0.19 mg/ kg。

Dai 等在190 例ASA Ⅰ级或Ⅱ级患者中评估了瑞马唑仑与丙泊酚相比麻醉诱导的安全性与有效性，显示两组的成功诱导率无明显差异；同时比较了瑞马唑仑不同剂量与丙泊酚诱导剂量(2 mg/ kg)低血压的发生率，结果显示与丙泊酚相比，0.2 mg/ kg 和0.3 mg/ kg瑞马唑仑诱导剂量的低血压发生率显著降低。在麻醉维持上采用初始输注速度1 mg·kg-1 ·h-1，根据血流动力学改变调整给药速率，最大给药速率为3.0 mg·kg-1·h-1，并复合瑞芬太尼维持镇痛。研究显示使用瑞马唑仑进行全身麻醉维持时，术中血流动力学更稳定。

由于BIS 最初基于丙泊酚原理开发的，在其他静脉麻醉药中的变化缺乏定量研究。有研究认为瑞马唑仑麻醉时的BIS 值偏高，脑功能监护仪测量的边缘频谱频率(SEF)或瞳孔直径参数可以作为协助判断瑞马唑仑麻醉深度的指标。此外麻醉维持方面瑞马唑仑专属靶控输注模型的研究较少，目前已有模拟丙泊酚Marsh 模式靶控输注(TCL)瑞马唑仑的研究，结果显示瑞马唑仑能满足镇静需要且血流动力学稳定，但是缺少多中心、大样本的研究。尽早研发出瑞马唑仑专属TCL 来进一步提高精确给药，能更大程度减轻患者器官负担，是未来的研究方向。

3.2 在心脏手术中的应用

与丙泊酚相比，瑞马唑仑对心血管的抑制作用更轻微，心脏手术中使用瑞马唑仑进行麻醉诱导与维持可能更平稳。一项涉及738 例患者的Meta 分析显示，与丙泊酚相比，使用瑞马唑仑诱导后低血压风险显著降低(RR = 0.57，95%CI:0.43 ~0.75，P < 0.000 1)，特别是对于心血管风险高的患者，血流动力学特征优于丙泊酚。一项接受瑞马唑仑全身麻醉行心房颤动射频消融术的回顾性队列研究中显示，瑞马唑仑进行全身麻醉血管活性药使用率更低，血流动力学稳定性更好且不增加术后并发症。

Tang 等等通过研究表明在气管插管后即胸骨切开时，瑞马唑仑组平均动脉压(MAP)和每搏容积指数显著高于丙泊酚组，血流动力学波动更小，更有利于心脏手术患者的围麻醉期管理；同时该研究表明瑞马唑仑在心脏外科手术中降低全身炎症及应激反应中也可有极大发展潜能。

3.3 在神经外科手术中应用

颅脑功能手术常需要术中唤醒，病例研究显示泵注瑞马唑仑及使用氟马西尼拮抗在清醒开颅手术中可安全唤醒患者，无应激状态等不良反应且言语配合良好，瑞马唑仑与氟马西尼联合使用可以成为清醒开颅术的有力工具，可能是日后该类手术的首选药物。但需要进一步的研究来证实氟马西尼能够完全逆转其在深部脑刺激手术中的影响。部分研究报道瑞马唑仑成功用于肌萎缩侧索硬化症及强直性肌营养不良患者的全身麻醉，均未出现显著低血压、代谢紊乱、神经系统检查恶化等不良事件。

虽然病例存在个体性，缺乏普遍性或者偏倚，但确实提供了在特殊罕见病例中的可行性及有效性。此外，在接受脑血管手术的成年患者中，瑞马唑仑与丙泊酚相比诱导期间低血压的发生率较低(P <0.05)，两组在苏醒时间、术后30 ~ 90 d 的谵妄方面无明显差异。基于目前研究，对于接受神经外科手术的患者，瑞马唑仑的使用具有较大临床前景。

3.4 在腹腔镜手术中的应用

丙泊酚仍是腹腔镜手术的常用麻醉药物，由于它对循环系统的抑制作用，现已有许多研究探讨瑞马唑仑用于腹腔镜手术的麻醉效果。T 体位是腹腔镜手术常用的体位，但是可引起患者心脏前负荷的增加，血流动力学波动明显。汪延斌等研究表明瑞马唑仑对T 位下进行腹腔镜子宫切除术患者血流动力学的影响较小，且麻醉效果与丙泊酚相当。CO2 气腹是腹腔镜手术的另一个特点，增高的腹内压可导致膈肌上抬、肺顺应性下降等呼吸功能改变，同时腹膜吸收入血形成的高碳酸血症易诱发脑血管舒张并增加颅内压，不利于患者术后恢复。

国外一项利用超声监测ONSD 动态变化反映颅内压的研究中表明，轻度高碳酸血症肺保护性通气期间瑞马唑仑可以提供良好的血流动力学改变并减轻ONSD的增加，同时可以提供比七氟烷更快更好的术后恢复。

3.5 特殊人群中的应用

老年患者常伴随病理生理改变及存在复杂原发病，对麻醉药物敏感性增加，围麻醉期管理及术后恢复一直是研究热点。常用镇静药均存在各种不良反应，目前研究显示瑞马唑仑对于高龄患者及ASA 分级Ⅲ或Ⅳ级患者安全性较好，器官负担轻。多项研究表明与丙泊酚相比，瑞马唑仑在老年患者的麻醉诱导与维持中低血压的发生率更低。

在老年患者行心脏瓣膜置换术中，与丙泊酚相比，瑞马唑仑组MAP 变化幅度小于丙泊酚组，低血压发生率低于丙泊酚组。此外老年人易发生术后谵妄，但目前研究中尚未发现瑞马唑仑麻醉可增加术后谵妄的发生率。儿童患者由于肝肾功能尚未发育成熟，瑞马唑仑不经肝肾代谢可能适合用于儿科手术麻醉。

一项纳入192 例3 ~6 岁儿童的多中心、随机、单盲研究试验中对其安全性及有效性进行了评估，结果表明瑞马唑仑用于儿科择期手术中未发现明显不良反应，且在诱导与维持中表现了良好的麻醉效果；同时在苏醒时间及术后恢复等方面也表现出了一定优势。一项106 例儿科无痛内镜检查的研究中显示，瑞马唑仑联合艾司氯胺酮对小儿的镇静效果不劣于丙泊酚，且注射痛及呼吸抑制发生率降低，患者血流动力学更稳定。但是针对该类患者目前研究较少，在使用时仍需要进行个体化评估。

3.6 在ICU 机械通气患者中的应用

急危重症患者多存在心、肺功能衰竭以及多器官功能障碍等情况，机械通气或其他有创操作增加患者应激反应、机体氧耗的同时也加剧了患者的痛苦，适当的镇静措施至关重要。由于瑞马唑仑不经肝肾代谢，体内无蓄积，对循环和呼吸系统影响小，且具有拮抗剂等优势，在ICU 中的运用具有广泛前景。Tang 等初步研究显示与丙泊酚相比，0.18 mg·kg-1 ·h-1 瑞马唑仑持续输注对ICU 长期机械通气患者维持轻度至中度镇静安全有效，2 组在“第7 天脱机”“28 d 病死率”“不良事件”方面无明显差异。另一项关于瑞马唑仑用于ICU 机械通气患者镇静有效性与安全性的研究中表明，与丙泊酚相比，瑞马唑仑未增加ICU 死亡的概率，两组在住院时长方面无明显差异，与上述研究结果相同。

Tang 等进一步比较了丙泊酚与瑞马唑仑短期深度镇静的有效性与安全性，研究显示0.6 mg·kg-1·h-1瑞马唑仑持续输注低血压的发生率在统计学上无明显差异，表明瑞马唑仑可以安全运用于循环不稳定患者。虽然目前针对ICU 长期机械通气患者的安全性和有效性的研究较少，但不可否认，未来瑞马唑仑可能是ICU 镇静的一种安全有效替代方法。

4. 瑞马唑仑对苏醒质量的影响及不良反应

4.1 恢复质量与认知改变

加速康复外科与麻醉恢复质量紧密联系，术后早期觉醒与术后认知功能密切相关。一项泌尿外科手术患者使用瑞马唑仑全身麻醉后恢复质量的研究中表明，瑞马组术后第1 天和第3 天QoR-15 量表总体评分低于丙泊酚组，患者恢复质量暂时下降。

一项针对65 岁以上老年患者行心脏手术期间接受瑞马唑仑麻醉并进行前瞻性随访(5 天)的研究表明，2 组患者术后5 d 内谵妄发生率相似；对照组为26.6%，瑞马唑仑组为30.3% (P =0.63)。

Song 等发现，在腹腔镜手术患者中，瑞马唑仑组术前和术后QoR-40 评分的下降幅度小于丙泊酚组(26.99 vs.32.90)，并且很大程度上减少了术后恶心和呕吐(PONV)的发生。姚文壮等研究结果认为，瑞马唑仑在未使用拮抗的情况下，能表现出与丙泊酚类似的苏醒质量，虽然睁眼时间延长，但在拔管、术后MOAA/ S 评分等方面均无明显差异。另外一项针对65 ~80 岁老年患者行胃癌根治术的研究结果显示，与右美托咪定相比，瑞马唑仑在术后早期POCD 发生率方面同样有益，可能由于炎性因子减少所致。

虽然目前文献尚无数据明确描述瑞马唑仑对术后认知功能的调节作用，关于如何降低术后认知障碍发生率的麻醉药物或技术暂无正式推荐，尽管苯二氮卓类药物有术后神经认知障碍的可能，但由于作用时间较短及拮抗药的存在可能会降低风险。

4.2 不良反应

PONV 也是全身麻醉常见的不良事件，不利于患者恢复。Hari 等研究发现，与地氟醚相比，在腹腔镜手术患者中使用瑞马唑仑进行全身麻醉很大程度上减少了PONV 的发生(分别为27% 和60%；P =0.02)。一项荟萃分析显示接受瑞马唑仑麻醉的患者与丙泊酚相比术后PONV 风险无明显差异。

另一项回顾性研究显示，与丙泊酚相比，接受清醒开颅手术患者使用瑞马唑仑术中恶心增加(RR =14.1， P = 0.04)， 两组呕吐频率无明显差异。基于目前研究，瑞马唑仑并无增加PONV 的风险，而丙泊酚抑制PONV 的作用是明确的。

术后低体温是全身麻醉另一常见不良事件，挥发性麻醉剂或静脉麻醉药物可能会引起自主神经体温调节导致血管收缩。据报道全麻后围术期体温过低和术后颤抖的发生率分别为37.5% ~ 77.2% 和20% ~70%，均不利于患者术后恢复。一项对比瑞马唑仑与七氟醚麻醉对妇科腔镜患者PS 发生率的研究则表明，当手术时长在1 ~2 h 时，瑞马唑仑麻醉维持的体温过低及术后颤抖上显示出比七氟醚更好的结果。

综上所述，瑞马唑仑在全身麻醉的诱导与维持方面均能表现出不逊于丙泊酚的有效性和安全性。但在药物相互作用、特殊人群手术的安全性、对神经系统监测及围手术期神经认知障碍等方面仍然需要大型前瞻性研究。目前瑞马唑仑在区域阻滞等方面也有不少研究，相信未来瑞马唑仑的临床麻醉应用前景十分广阔，能够更好地服务并满足患者舒适化医疗的需求。

来源：冷琳，李富贵.瑞马唑仑在全身麻醉中的应用进展[J].临床合理用药，2025，18(05):172-176.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2025.05.051.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)