2013世界
来自美国加州的Ransi Somaratne博士及同事报告，四项Ⅱ期临床试验汇集分析显示，在第12周，与安慰剂相比，不同剂量的AMG-145均可明显降低LDL-C，平均下降40%-59%（全部剂量比较，P<0.001）。例如，基线12周后，与安慰剂相比，AMG-145 70mg，每隔一周给药，可使LDL-C水平下降43%。
Somaratne表示，“PROFICIO汇集分析结果证明，可以继续进行AMG-145 III期临床试验，包括心血管预后试验。”
研究简介
PCSK9是一种结合LDL-C的受体蛋白，能够降低肝脏从血液中清除LDL-C的能力，抑制该受体可降低LDL-C水平，是新近发现的热门靶点。而AMG-145是一种完全作用于PCSK9的人单克隆抗体。
这项有效性分析包括1252例患者，绝大多数给予AMG-145治疗。安全性分析包括1314例患者，绝大多数仅给予AMG-145或同时给予ezetimibe(Zetia)。其他患者接受安慰剂或ezetimibe(Zetia)。
经过12周的AMG-145治疗后，研究人员报告了不同剂量AMG-145的疗效(全部剂量下P<0.001):
105 mg/2周：LDL-C降低56%
140 mg/2周：LDL-C降低64%
280 mg/4周：LDL-C降低45%
350 mg/4周：LDL-C降低50%
420 mg/4周：LDL-C降低57%
除此而外，接受AMG-145每2周一次给药方案的372例患者中，94%的患者LDL-C降至100mg/dL以下，而安慰剂组123例患者中仅有11%LDL-C水平低于100mg/dL。每4周一次给药方案治疗的609例患者中约86%的患者LDL-C水平降至100mg/dL以下，而安慰剂组310例患者中的这一比例仅为14%。
AMG-145不良事件发生率较安慰剂更为常见（57%：49%）。AMG-145组严重不良事件发生率为2%，安慰剂组为1%。AMG-145组肌肉相关不良事件发生率为6%，安慰剂组为4%。两组中肌酸激酶升高发生率均为1%。然而，作者认为上述不良事件均与治疗无关，但“剂量越大，或者给药次数越多，则疗效越明显。”
大会主持人、来自纽约西奈山医学院的Zachary Bloomgarden博士表示，“这项研究十分吸引人，”已入选进入平台展示的6个海报之一。
研究者认为，“能够将LDL-C降低40%-60%，证明该药十分有效，而且不良事件发生率很低”，“在下一步更大规模的临床试验中，我们将继续研究该药如何发挥治疗作用，在试验过程中密切观察是否对心血管事件有影响。”Ⅲ期试验将招募22500例受试者。
编译自：Novel Drug Cuts Down LDL Cholesterol. Medpagetoday.Nov 10,2013.
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