曲妥珠单抗:心脏毒性你是否在意?
2013-01-21 来源:医脉通
       NSABP B-31试验进行了7年的心功能随访评估,在这项随机试验中,比较了阿霉素联合环磷酰胺序贯紫杉醇(ACP)和ACP加曲妥珠单抗作为淋巴结转移阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者的辅助治疗的疗效。J Clin Oncol 2012 Nov 1;30(31):3792-9 

背景

       曲妥珠单抗与辅助化疗同时使用或在辅助化疗后使用,都已被证明能够提高HER2阳性的早期乳腺癌患者的无病生存和总生存。

       在2005年,基于3大随机对照临床试验的基础,美国食品和药物管理局(FDA)批准曲妥珠单抗用于辅助治疗,其中的2项试验(NSABP B-31和N9831)报告了汇总的分析数据。相关文献:N Engl J Med 2005 Oct 20;353(16):1673-84

       在欧洲进行的第三项试验(HERA),
使用顺序方法,使用几个化疗方案并序贯使用曲妥珠单抗治疗1年或以上。相关文献:N Engl J Med 2005 Oct 20;353(16):1659-72 。

       这种疗法毫无疑问是成功的,但对于心脏功能的不良事件的担忧依然存在。

       关注蒽环类药物和曲妥珠单抗的联合毒性,导致不含蒽环类方案的发展。在2011年底报告的BCIRG 006的试验结果,确认了不含蒽环类方案的疗效以及心脏事件发生率<1%。相关文献:
N Engl J Med 2011 Oct 6;365(14):1273-83

       调查人员从NSABP B-31试验中提供了心脏不良事件的更新,并对7年的较长时间随访做出报告。

研究摘要

       在NSABP B-31试验中,1830名HER2阳性乳腺癌淋巴结阳性的女性(以及一小部分的高风险淋巴结阴性患者)被随机分配到ACP(阿霉素+环磷酰胺序贯紫杉醇)或ACP联合曲妥珠单抗。对患者的心功能不全进行了评估,并对功能恢复进行纵向评估。

       随着7年的随访,接受trastuzumab治疗的患者4%出现了心脏事件,对照组发生了1.3%。这些事件都发生在治疗的前2年中。在每一组中都有一例的心脏相关死亡的发生。

       患者的心脏风险分数是在基线年龄和心脏左室射血分数(LVEF)的基础上计算的,以促进风险评估。
大多数病人在结束治疗后,LVEF能够恢复到正常范围。

       心脏事件的差异为2.7%,延迟发生严重的心脏毒性,如在2年后发生充血性心脏衰竭是很罕见的。在这个方案中,曲妥珠单抗的风险/效益比的结果仍然强烈赞成ACP联合曲妥珠单抗。

视点

       长期不良事件的报告对临床医生是有用的。这种详细的分析表明,总体而言,严重心脏不良事件的发生率是相当小的,更大的风险出现于年纪较大、有预先存在的心脏功能障碍(较低的基线LVEF和高血压)这样的患者当中。这些妇女可能需要得到选择非含蒽环类方案的治疗,如Slamon医师和他的同事在去年发表的BCIRG 006研究中采用的方案。

       对于其他人,特别是那些淋巴结阳性,年轻,具有较好的心脏功能的患者,尽管结果差异是相当小的,但现有的数据还是主张使用含蒽环类方案,例如ACP联合曲妥珠单抗。临床医生拥有更多的数据,以帮助支持他们的治疗建议。

编译自:Trastuzumab: Is It a Concern of the Heart? Medscape Jan 17, 2013

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