有关高血压国内国外研究比较也在这次论坛上成为大家关注的一个话题。徐希平教授做了有关国内国外这方面的进展的报告。报告指出我国在叶酸和ACEI抑制剂联合使用治疗高血压不久将会有循证研究的结果面世。
徐希平教授
H型高血压 - 中国高血压特征
我国人群特点: 叶酸严重缺乏。临床上将伴同型半胱氨酸升高的高血压称为H型高血压。在我国这种高血压所占的比例为20-60%,而美国一也比例为为:0.06%。
与这种高血压病因中相关基因 MTHFR TT基因型表达频率较高有关。目前我国MTHFR TT基因型高表达占:25%,美国为:1-12%。
当然高血压病也受环境与遗传双重影响,最终研究证实:中国75%高血压患者为H型高血压。
叶酸与高血压
来自1966-2006全球,8项RCT队列,共纳入16,000例患者的荟萃分析,结果发现有效补充叶酸,可减少脑卒中风险18% (RR 0.82, 95% CI 0.68-1.00; p=0.045)
正在进行中的中国脑卒中一级预防研究(CSPPT),纳入了15,000例无明确心脑血管疾病的高血压患者,将其随机分入依那普利治疗组与依那普利叶酸治疗组,随访5年,以脑卒中作为研究观察的主要终点事件。CSPPT研究将为在低叶酸地区的随机队列证据提供有力的补充,将为补充叶酸降低Hcy是否预防脑卒中提供具有决定意义的答案。
中国脑卒中一级预防研究 依那普利叶酸片上市后随机对照双盲临床试验 China Stroke Primary Prevention Trial (CSPPT) Randomized Double-blind Control Trial 由首席科学家霍勇教授主持。这项研究将在2013年为我们揭晓答案。
同一药物在中西方人群安全性差异
华裔患者服用40mg辛伐他汀与含有烟酸成分的降脂药按每日1g以上剂量联用时,肌肉损害发生率(0.43%)显著高于非华裔患者(0.03%)。(14倍风险)
研究人员分析了美国“女性健康调查”(WHI )项目中涉及的超过15万名50—70多岁的参试中老年妇女的相关数据。结果发现,研究开始时服用他汀类药物的妇女,7年后糖尿病发病几率比那些不服用他汀类药物的妇女高出近50%,在亚裔人群风险高出78%。
2010-3-12 FDA对波利维(氯吡格雷)发出黑框警告,因该药可能在某些患者中疗效不佳。 原因是氯吡格雷需要通过肝脏的酶(特别是CYP2C19)将其转化成活性形式,而贫乏代谢型(poor metabolizers,PM)患者不能对该药进行有效转化,因此不能发挥其因有的抗凝血作用。据估计,约有2-14%的人属于贫乏代谢型,且该数值还存在种族间的差异。白种人中大约为2%,黑人为4%,华人为14%。
11项国际抗高血压RCT临床试验结果证实高血压药物在中西方人群疗效中的差异:中国高血压人群的脑卒中与心肌梗死发生比值远大于西方人群
脑卒中与心肌梗死发生比值
血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用的专家共识
咳嗽——最常见,国外临床试验中约5%~10%的患者发生干咳,国内患者咳嗽的发生率可能更高一些,但常与肺部充血或伴随的疾病如呼吸道疾病难以区别。咳嗽并非剂量依赖性,通常发生在用药1周至数月之内,程度不一,夜间更为多见。咳嗽较重的患者有时需要停药,停药后干咳一般在1周内基本消失。
咳嗽机制在于ACEI同时干预RAS和KKS系统发挥双系统保护作用,同时也增加了咳嗽发作的可能。

ACEI同时干预RAS和KKS系统
但是全球10年20项RCT荟萃分析:ACEI额外降低全因死亡10% 。
另一项研究设计:严格纳入2001-2011年间全球20个心血管病发病率-死亡率临床实验。包含了158998名病人,随机治疗分为71401人服用RAAS阻滞剂,87597人对照组。
该研究结论证明:
在大量同期使用其他降低风险的治疗(包括他汀,抗血小板治疗,利尿剂)的基础上,ACEI仍可进一步降低10%总死亡率;
ACEI应作为高血压患者治疗的首选基础用药,ARB应该用于ACEI不能耐受的患者。
ACEI与叶酸协同
ACEI与叶酸协同治疗的分子机制如图示:

协同机制
PROGRESS 研究试验:依叶®综合达标显著优于联合用药。能降低Hcy相对有效率提高10%,降压或降低Hcy相对有效率提高 22%。
依叶® 有效达标 显著降低终点事件
相信在ACEI与叶酸研究进一步取得新进展之后,中国高血压患者会得到更多有效地帮助。
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