[PUDF2012]周智广：LADA——由概念到临床实践
2012-05-14
来源：医脉通
2012年5月5-6日，“2012北大糖尿病论坛”在北京成功举办。围绕“糖尿病转化医学”的主题，在5月6日的会上，来自中南大学湘雅二医院的周智广教授报告了“将LADA概念转化为临床实践——我们需要什么证据?”。周智广教授被称为“中国的LADA先生”，此次，他从以下几个方面做了精彩的报告。
图1 周智广教授 LADA概念的提出
早期表现虽然类似2型糖尿病，但是其本质和1型糖尿病一样，是自身免疫功能紊乱导致的B细胞功能衰竭，被称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)。由于自身免疫破坏的速度较传统的1型糖尿病缓慢，LADA患者的临床表现介于1型糖尿病与2型糖尿病之间，容易被误诊为2型糖尿病。LADA有很多名称，而LADA这一概念由澳大利亚学者Tuomi在1993年提出，因为方便记忆而广泛沿用至今。
LADA的患病率
图2 LADA CHINA研究调查的我国南北方LADA的患病率
根据始于2006年的LADA CHINA多中心研究对25个城市、46个中心的调查，在5128名患者(糖尿病病程在1年以内，起病不依赖胰岛素治疗，看似2型糖尿病)中，GAD阳性占6.2%。根据地域分布(图2)，以秦岭和淮河为界，我国北方人群GADA阳性率为6.9%，南方人群GAD阳性率为5.6%。相比其他国家，我国LADA患病率并不低。对LADA CHINA研究人群随机挑选的2387例患者进行多种自身抗体联合筛查(图3)，四种抗体(GADA+IAA+IA-2A+ZnT8A)检测使LADA阳性检出率高达8.63%。
图3 多抗体联合筛查，抗体种类越多，LADA阳性检出率越高
LADA的危害
胰岛功能：LADA患者β细胞功能减退的平均速度比普通T2DM患者快3倍，且自身免疫反应越强提示β细胞功能减退越差。
LADA的诊断
根据中华医学会糖尿病学分会(CDS)2011年会上公布的“LADA诊疗共识”中推荐，同时满足以下3个条件可诊断为LADA：
1. 诊断年龄大于18岁；(与IDS推荐大于30岁有出入，原因：18岁以上算成年，且LADA CHINA调查中有15岁的患者)
2. 糖尿病诊断后至少半年不依赖胰岛素治疗；(有助于与经典1型糖尿病相鉴别)
3. 胰岛自身抗体阳性。
LADA治疗策略
图4 英国关于LADA的一项荟萃分析
英国一项荟萃分析(图4)结果显示，由于检测方法、纳入标准等问题，各项研究具有很大的异质性。但从这些研究来看，相比胰岛素治疗，口服磺脲类药物使LADA患者胰岛功能衰退更快;早期胰岛素治疗能更好的保护胰岛功能;其他方案，如Vitamin D、RSG治疗对胰岛β细胞功能的保护，可考虑临床实践。已有早期临床证据显示GAD疫苗可保护LADA患者的胰岛β细胞功能。
总体来说，LADA患者应避免使用磺脲类药物，LADA患者如代谢状态良好，可考虑使用除磺脲类外的其他口服降糖药，胰岛自身抗体滴度高且代谢状况较差者应早期使用胰岛素。
关于LADA的治疗策略，虽然目前已有一定的研究，但如何对LADA进行免疫调节干预，如何改善胰岛功能保护，如何减缓并发症等，都有待积累更多的证据。
LADA的转化医学
最后，关于如何把已有的对LADA的研究转化为临床实践，周教授强调两个方面：一是LADA的诊断方法：如何对新病人分型，注意考虑和排除自身免疫性糖尿病的可能性，同时要进行标准化抗体检测，如用标准试剂盒或建立标准化的检测中心集中检测。二是对LADA患者的治疗优先推荐使用胰岛素，勿用磺脲类药物。
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