首都医科大学附属北京胸科医院 刘喆
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| 图1 地诺单抗治疗可改善NSCLC患者OS |
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| 图2 对比氨柔比星与托泊替康二线治疗SCLC的III期研究流程图 |
第14届世界肺癌大会（14 th WCLC）于今年7月3日至7日在荷兰召开，作为肺癌领域的重要会议，此次大会吸引了全球近万名肺癌领域的专家参会。大会内容涵盖了肺癌各个领域的研究进展，本文将针对大会主席重点推荐的6项研究予以介绍。
地诺单抗（denosumab）是人源化的抗核因子κB受体活化因子配基（RANKL）的单克隆抗体，2010年，FDA批准其用于预防肿瘤患者骨相关不良事件（SRE）。
意大利学者斯卡廖蒂（Scagliotti）等进行了一项Ⅲ期临床研究，共纳入1776例肿瘤患者，其中肺癌患者801例，将其随机分为地诺单抗治疗组或唑来膦酸对照组。地诺单抗除在首要研究终点即SRE时间方面获得显著优势外，对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，地诺单抗治疗组总生存（OS）期亦优于对照组（9.5个月对8.1个月，P=0.01，见图1）。
进一步的组织学分型分析显示：鳞癌组的生存优势更显著（P=0.035）；腺癌组（P=0.0751）和小细胞肺癌（SCLC）组（109例，P=0.36）也显示了生存优势。治疗组和对照组毒副反应类似，其中下颚骨坏死的发生率分别为0.7%对0.8%。
氨柔比星二线治疗SCLC 有效率优于托泊替康
氨柔比星是第三代蒽环类化疗药物，也是拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。帕维尔（Pawel）等在欧美人群中进行了一项对比氨柔比星与托泊替康二线治疗SCLC的Ⅲ期临床研究（图2）。
结果显示，氨柔比星和托泊替康组治疗有效率（RR）分别为31%和17%（P=0.0002）；无进展生存（PFS）期分别为4.1个月和4.0个月（P=0.98）；OS期分别为7.5个月和7.8个月（P=0.17）；两组3~4级毒副反应分别为：白细胞下降（41%对53%）、血小板下降（21% 对54%）、贫血 （16%对30%）、感染（16%对10%）、中性粒细胞减少性发热（10%对4%）, P值均＜0.05。因此，氨柔比星二线治疗SCLC较托泊替康RR更具优势，生存期亦有延长的趋势。
EGFR表达可预测晚期NSCLC 一线化疗后患者生存
既往Ⅲ期研究（FLEX）证实，西妥昔单抗治疗晚期NSCLC患者的疗效与表皮生长因子受体（EGFR）的表达不相关，而该研究最新的数据显示，EGFR表达＞200分（免疫组化测定，分值范围为0~300分）的NSCLC患者可从化疗联合西妥昔单抗的治疗中获益，而与其病理组织分型无关，化疗联合西妥昔单抗治疗后该组患者OS期达到了12个月，而单纯化疗组OS期为9.6个月；而在EGFR低表达患者中则没有这种差异。
因此，该研究的主要研究者皮尔克（Pirker）认为，EGFR的高表达可作为含西妥昔单抗的一线化疗后晚期NSCLC的生存预测因子。
PARAMOUNT研究更新 安全性和生活质量数据
PARAMOUNT研究是一项由欧洲发起的Ⅲ期临床研究，该研究比较了晚期非鳞癌NSCLC患者一线培美曲塞、顺铂化疗后培美曲塞与安慰剂维持治疗的疗效。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已报告了该研究的初步PFS数据，由独立委员会认定，培美曲塞维持治疗组和安慰剂组PFS期分别为3.9个月和2.6个月（P=0.0002）。
本次大会报告了该研究的安全性和生活质量方面的数据。培美曲塞维持治疗组贫血、乏力和中性粒细胞减少的发生率高于对照组（P值均＜0.05）；培美曲塞维持治疗组抗感染药物、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的使用和因维持药物的毒副反应导致的住院率均高于对照组（P值均＜0.05）。虽然培美曲塞维持治疗组的毒副反应发生率高于对照组， 但欧洲五维健康量表（EQ-5D）的调查显示，培美曲塞维持治疗组患者生活质量并未见显著下降，显示了培美曲塞作为晚期NSCLC维持治疗的良好耐受性。
英国胸部肿瘤研究组（BTOG）的一项Ⅲ期临床研究比较了顺铂（50 mg/m2，GC50组）、顺铂（80 mg/m2，GC80组）和卡铂 [曲线下面积（AUC）=6，GCb6组]分别联合吉西他滨治疗1363例晚期NSCLC的疗效。
结果显示，GC50、GC80、GCb6三组近期RR分别为23%、33%、28% （P=0.01）；平均生存期分别为8.3个月、9.5个月、10.0个月。因此，卡铂（AUC=6）联合吉西他滨治疗晚期NSCLC的疗效不劣于目前标准的顺铂（80 mg/m2）联合吉西他滨方案，该结果可能会对今后晚期NSCLC化疗方案中卡铂的使用产生影响。
基于qPCR的多基因检测 可预测术后非鳞癌患者生存
美国加利福尼亚大学的克拉茨（Kratz）报告了一项基于定量聚合酶链式反应（qPCR）的多基因检测预测非鳞癌肺癌患者术后生存的临床研究。研究采用qPCR技术检测了患者19个基因的表达，根据患者这19个基因表达的不同，并根据患者年龄、性别、分期等因素进行校正后建立了术后预测模型，低危、中危和高危组5年生存率分别是78%、60%和30%。
目前，只有肺癌的分期可预测肺癌辅助化疗的获益，既往也有许多研究采用微阵列技术分析肺癌的预测因子。而该研究的独到之处在于：首先，研究采用的是石蜡包埋的病理组织，这也是大多数患者术后标本的保存方式；其次，该研究方法又在美国南加州凯撒帕玛内机构（KPSC）的 435例患者和中国346例患者中得到了验证。研究者试图建立一种不同于目前TNM分期的分期系统，但Scagliotti认为，由于该研究并不是前瞻性的临床研究，而是基于现有病理标本的回顾性研究，因此，他用“may be（可能）”一词评价了该研究结果。
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