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FDA：联用抗菌药利奈唑胺与某些抗精神病药可致CNS毒性

2011-08-01 来源：爱唯医学网

关键词： FDA 利奈唑胺(Zyvox) 抗精神病药 CNS毒性

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2011年7月26日，美国食品药品管理局(FDA)发布了一则关于联合使用抗感染药物斯沃(Zyvox，利奈唑胺)与5-羟色胺能抗精神病药物(如下表所示)的安全通知。FDA现已收到联合服用这两类药物产生严重中枢神经系统(CNS)反应的报告，其中包括部分死亡病例报告。

尽管产生这种药物相关作用的确切机制尚不清楚，但据了解，利奈唑胺可抑制单胺氧化酶A的作用，这种酶在脑内分解5-羟色胺。一般认为，接受5-羟色胺能抗精神病药物治疗的患者同时服用利奈唑胺可导致脑内积聚高水平的5-羟色胺，继而引发5-羟色胺综合征，其症状和体征包括精神改变(意识混乱、过度活跃、记忆问题)、肌肉扭曲、多汗症、颤抖或摇动、腹泻、协调能力下降和(或)发热。

FDA认为，部分医务人员和患者可能未意识到利奈唑胺具有单胺氧化酶抑制剂的特性。利奈唑胺一般不宜用于服用5-羟色胺能药物的患者，但在某些危急情况下可能必须采用利奈唑胺治疗，其中包括万古霉素耐药性粪肠球菌感染、医院获得性肺炎，以及并发皮肤及皮肤结构感染，其中涵盖那些由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染。

在需要使用利奈唑胺进行紧急救治的急诊情况下，首先应该考虑是否有替代治疗，同时权衡利奈唑胺治疗的收益与5-羟色胺毒性的风险。若必须要对服用5-羟色胺能药物的患者使用利奈唑胺，则一定要立即停用5-羟色胺能药物，并且对患者进行密切监测，观察其是否出现CNS毒性症状，监测时间为2周[若服用氟西汀(百忧解)则为5周]，或直至给予末剂利奈唑胺后的24 h，以先到者为准。

在经过缜密考虑并计划采用利奈唑胺进行非紧急治疗的非急诊情况下，应该停用5-羟色胺能抗精神病药，并且应该待该药在脑内的活性消失后再开始用药。大多数5-羟色胺能抗精神病药都应在进行利奈唑胺治疗前停药至少2周。氟西汀(百忧解)的半衰期较同类药物长，故应至少提前5周停药。5-羟色胺能抗精神病药物治疗可在给予末剂利奈唑胺后24 h恢复用药。

对正在接受利奈唑胺治疗的患者不宜开始5-羟色胺能抗精神病药物治疗，但可以在给予末剂利奈唑胺后24 h开始用药。

医务人员应该对患者进行教育，并告知他们若在服用5-羟色胺能药物或利奈唑胺时出现任何5-羟色胺或CNS毒性的症状，则应立即与医务人员联系。

所涉及的5-羟色胺能抗精神病药物如下：

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)

通用名商品名

帕罗西丁 Paxil, Paxil CR, Pexeva

氟伏沙明 Luvox(兰释)，Luvox CR

氟西汀 Prozac(百忧解)，Sarafem，Symbyax

舍曲林 Zoloft(左洛复)

西酞普兰 Celexa

艾司西酞普兰 Lexapro

5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)