在实体移植领域，免疫抑制剂是提高移植物和受者长期存活率的重要保障，大部分肝肾移植患者需要长期使用免疫抑制剂。他克莫司是移植术后免疫抑制治疗的基石用药，研究显示，他克莫司可有效改善肝肾移植患者的长期存活率，肾移植患者10年存活率为75%²，儿童肝移植患者20年存活率达77.1%³。

值得注意的是，他克莫司是一个药代动力学高度个体差异、治疗窗窄的狭窄治疗指数药物，即使移植受者在给药剂量不变的情况下，他克莫司的血药浓度仍可能出现波动，打破药物疗效与安全性之间的平衡¹。他克莫司个体内变异性受多种因素影响，基因多态性是重要诱因之一，如CYP3A5快代谢型患者在达到相同目标的血药浓度时可能需要更高的剂量¹。此外，药物相互作用、仿制药替换、患者服药依从性、特定饮食和腹泻也会对他克莫司血药浓度产生影响¹。因此，厘清他克莫司变异性影响因素并制定针对性策略，对改善移植受者预后至关重要。

为应对他克莫司个体内变异性带来的挑战，临床需构建以治疗药物监测（TDM）为核心的动态管理策略，通过多维度手段实现个体化治疗目标。具体而言，他克莫司初始剂量设定需充分结合患者的个体特征，如移植类型、遗传背景、生理状态、合并症等，确保起始剂量的合理性⁴。同时，通过监测他克莫司全血谷浓度（C₀）指导剂量调整，使血药浓度维持在目标范围内，不同移植类型及术后不同阶段，他克莫司C₀的目标范围存在差异，需结合临床实际情况灵活调整⁴。

由于他克莫司属于NTI类药物，其浓度波动会增加排斥反应及不良事件风险¹。研究显示⁵，与仿制药相比，原研他克莫司可显著降低肾移植术后亚临床排斥反应发生率（P=0.043）。同时，转换为他克莫司缓释胶囊也可显著降低肾移植受者个体内变异度（P<0.05），使血药浓度更平稳，进而改善患者的长期结局⁶。此外，通过向患者普及用药知识、进行依从性干预及药物相互作用管理，帮助患者建立正确的用药习惯，减少因人为因素导致的浓度波动，对于管理他克莫司变异性也至关重要。

肝肾移植患者的远期结局不仅依赖于他克莫司的个体化管理，还需要建立完善的长期护理体系。对于肝移植受者，应避免酗酒、吸烟、高脂饮食等高危因素，并动态监测受者肝、肾等生化指标和影像学情况，若发现肝功能和肾功能损伤，及时调整用药方案，有利于提高受者的远期存活率⁷。对于肾移植受者，在远期随访中应重点关注移植肾功能的变化，及时发现并处理急慢性排斥反应和移植肾肾小球肾炎复发或新发等，定期监测代谢性及肿瘤相关指标，预防心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤的发生，做到早诊断、早治疗⁸。

目前，新兴技术的应用正推动长期护理模式从传统的疾病管理向全程化健康维护转变。通过深度学习和机器学习，AI可以对患者数据进行分析，提供个性化的健康建议和预防措施⁹。可穿戴设备等移动健康技术将远期护理延伸至家庭，能够持续监测移植受者的生理指标和药物服用情况，数据直达医院云端平台，为患者提供更便捷的健康管理支持⁹。此外，数字化患者教育与互动平台可为患者提供权威的疾病知识、个性化的健康提醒和同伴支持，帮助患者提升自我管理能力，更好地配合长期治疗，为改善远期结局奠定基础。