欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）近日批准了药物警戒风险评估委员会（PRAC）关于将用于治疗几种慢性炎症疾病的Janus kinase（JAK）抑制剂（托法替布、阿布昔替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和非戈替尼）的严重副作用风险降至最低的措施的建议。这些副作用包括心血管疾病、血栓、癌症和严重感染。只有在没有合适的替代治疗方法的情况下，才应将上述药物用于以下患者：65岁或以上、有重大心血管疾患（如心脏病发作或中风）相关风险增加、正在吸烟或有长期吸烟史，以及癌症风险增加的患者。除上述情况外，对有肺部和深静脉血栓（静脉血栓栓塞，VTE）危险因素的患者慎用JAK抑制剂。此外，对于一些可能有VTE、癌症或重大心血管疾患风险的患者群体，应减少剂量。
上述建议是在对现有数据进行审查后得出的，包括一项来自JAK抑制剂托法替布（tofacitinib）的临床试验的最终结果，以及另一种JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）的一项观察性研究的初步发现。该项审查还征求了由风湿病专家、皮肤病专家、胃肠病专家和患者代表组成的专家组的意见。
该审查确认了与TNF-α抑制剂类药物相比，托法替布增加了重大心血管疾患、癌症、VTE、严重感染和全因死亡的风险。EMA现已得出结论，这些安全性发现适用于JAK抑制剂所有已批准的涉及治疗慢性炎症疾病的适应症（类风湿关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、中轴型脊柱关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和斑秃）。
用于治疗慢性炎症疾病的JAK抑制剂的产品说明书信息将更新以添加新的警告和安全性建议。此外，针对患者和医务人员的教育材料也将相应进行修订。
患者信息
· 与TNF-α抑制剂相比，用于治疗慢性炎症疾病的JAK抑制剂已被发现会增加重大心血管疾患（如心脏病发作或中风）、癌症、肺部和深静脉血栓、严重感染和死亡的风险。
· 这些JAK抑制剂（托法替布、阿布昔替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和非戈替尼）用于治疗以下一种或多种慢性炎症疾病：类风湿关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、中轴型脊柱关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和斑秃。
· 如患者年龄在65岁或以上，有重大心血管疾患或癌症的风险增加，正在吸烟或有长期吸烟史，只有在没有合适的替代治疗方法时，才应向上述患者处方这些药物。
· 如患者有某些风险因素，医生可能减少JAK抑制剂的剂量或更换治疗方案，这取决于患者的炎症疾病和患者正在服用用于治疗的JAK抑制剂。
· 如患者在治疗过程中的任何阶段，感到胸痛或胸闷（可能会扩散到手臂、下巴、颈部和背部）、呼吸短促、冷汗、头晕、眩晕、四肢无力或口齿不清，请立即联系医生。
· 定期检查皮肤，如果患者发现皮肤上有任何新的赘生，请告知医生。
· 如对治疗有任何疑问，请咨询医生。
医务人员信息
· 一项EMA审查发现，与TNF-α抑制剂相比，用于治疗慢性炎症疾病（类风湿关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、中轴型脊柱关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和斑秃）的JAK抑制剂与重大心血管不良事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）、恶性肿瘤、严重感染以及全因死亡的风险增高相关。
· 该项审查包括一项JAK抑制剂托法替布（tofacitinib）在类风湿关节炎和有心血管危险因素患者中的开放标签临床试验（ORAL监测研究）的最终结果。在该项临床试验研究中，与TNF-α抑制剂相比，托法替布可使上述事件的风险增高。
· 一项涉及另一种JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）的观察性研究（B023）的初步发现也表明，与使用TNF-α抑制剂的患者相比，使用巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的患者发生MACE和VTE的风险增加。
· EMA得出结论，已确定的上述风险适用于JAK抑制剂所有已批准的涉及治疗慢性炎症疾病的适应症。
· 只有在没有合适替代治疗方法的情况下，才应将这些药物（托法替布、阿布昔替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和非戈替尼）用于以下患者：65岁及以上，正在吸烟或有长期吸烟史，有动脉粥样硬化性心血管疾病史或其他心血管危险因素，或有其他恶性肿瘤危险因素的患者。除上述列出的情形外，有已知VTE危险因素的患者也建议慎用。
· 如有上述危险因素的患者需使用JAK抑制剂，根据具体药物、治疗的适应症和特定的危险因素，可能建议降低使用剂量。
· 医务人员应与患者讨论与JAK抑制剂相关的风险。
· 建议医务人员定期检查患者皮肤，以确认其是否罹患皮肤癌，特别是对有患皮肤癌风险的患者。
· 将向预计处方这些药物的所有医务人员发送一封信，告知他们本次审查的结果。完整的治疗建议将包括在更新的产品特征性摘要和各自产品的教育材料中。
（信息来源：欧洲药品管理局EMA网站）
原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-confirms-measures-minimise-risk-serious-side-effects-janus-kinase-inhibitors-chronic
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