2020年11月16日，英国药品和健康医疗产品管理局（MHRA）发布消息，警示安非他酮的血清素综合征（serotonin syndrome，又名5-羟色胺综合征）风险，特别是在过量使用或与其他5-羟色胺类药物联合使用时。

　　给医务人员的建议：

　　● 已有与使用安非他酮以及安非他酮联合使用其他5-羟色胺类药物（例如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）有关的血清素综合征病例报告。

　　● 临床上需要同时处方其他5-羟色胺类药物时：

　　　      不要超过建议剂量；

　　　   提醒患者在治疗开始时和任何剂量调整时的血清素综合征轻度症状，以及在发生这种情况时寻求医疗建议的重要性。

　　● 如果怀疑血清素综合征，则根据症状的严重程度降低安非他酮的剂量或停止安非他酮治疗。

　　医务人员应给患者如下建议：

　　● 如被告知可能有发生血清素综合征的风险，患者需注意相关症状，包括如下轻度症状：恶心、呕吐、腹泻、心率加快和激越等（完整列表见后），出现这些症状要告诉医生。

　　● 使用安非他酮绝对不要超过处方剂量；

　　● 一定要阅读患者信息（patient information leaflet），了解需要注意的副作用以及何时寻求医疗建议。

　　血清素综合征病例

　　安非他酮（商品名Zyban）是戒烟辅助药，与尼古丁依赖性患者的动机支持结合使用。它还被授权与纳曲酮（商品名Mysimba）联合使用，减少热量摄入、增加身体活动，用于肥胖或超重并伴发疾病的成年人的体重控制。

　　欧洲最近针对Zyban的一项安全性数据评估发现至少8例血清素综合征（一种可能危及生命的疾病）病例，并认为是安非他酮和5-羟色胺类药物之间的相互作用导致血清素综合征。此次评估还确定了6例有良好证据显示与安非他酮过量使用有关的病例，这些患者中，绝大多数是故意超处方剂量使用。

　　安非他酮的产品信息（产品特征概要和患者信息）已经更新了安非他酮与5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）联合使用的血清素综合征上市后报告。如果临床需要同时使用其他5-羟色胺类药物，则应告知患者血清素综合征有哪些轻度症状以及出现症状时应就医，特别是在治疗开始时和剂量增加期间。产品信息中还包括了在过量使用安非他酮的患者已有血清素综合征报告的有关建议。

　　截至2020年10月，英国黄卡计划（the Yellow Card scheme）已经收到3份与安非他酮相关的血清素综合征报告，其中1份可能存在过量使用，另外2份与同时使用抗抑郁药有关。

　　血清素综合征的症状和体征

　　血清素综合征是一种5-羟色胺过度刺激的医源性疾病，其可能机制被认为与5-HT1A受体的过度刺激有关。最常发生在同时使用两种或两种以上具有不同药理机制的5-羟色胺类制剂时，或在没有足够清除期的情况下连续使用此类药物时。然而，血清素综合征也可能与5-羟色胺类制剂的单药使用有关，特别是在高剂量的情况下。

　　血清素综合征的症状和体征可能包括精神状态改变（例如：激越、幻觉、昏迷）、自主神经不稳定（例如：心动过速、血压不稳定、体温过高）、神经肌肉异常（例如：反射亢进、不协调、僵直）和胃肠道症状（例如：恶心、呕吐、腹泻）。

　　如果怀疑血清素综合征，则应根据症状的严重程度考虑降低安非他酮的剂量或停止安非他酮治疗。

　　给患者的建议：

　　确保患者在开始使用安非他酮时，就知道出现以下任何副作用均应复诊以检查用药情况，特别是同时服用抗抑郁药（如SSRIs或SNRIs）时：

　　● 精神状态改变（例如：激越、幻觉）；

　　● 胃肠道症状（例如：恶心、呕吐、腹泻）；

　　● 体温高于38℃；

　　● 心率增加；

　　● 血压不稳定的迹象，如面部潮红、头痛、出汗、短时间头晕；

　　● 夸张的反射；

　　● 肌肉僵硬；

　　● 缺乏协调。

　　早期症状可能是胃肠道症状或心率加快和激越。

　　关于安非他酮信号传导途径

　　安非他酮是去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂（NDRI）。尽管安非他酮主要影响多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，但是有一些已发表的证据表明中枢神经系统中多巴胺能、去甲肾上腺素能和血清素能信号之间存在交叉反应。这些信号通路之间的确切关系尚不清楚。

　　参考文献

　　1.Cooper BR and others. ‘Behavioral and biochemical effects of the antidepressant bupropion (Wellbutrin): evidence for selective blockade of dopamine uptake in vivo’. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1980; volume 215: pages 127–134.

　　2.Warner C, Shoaib M. ‘How does bupropion work as a smoking cessation aid?’ Addict Biol 2005; volume 10: pages 219–31.

　　（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）

　　原文链接：

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/bupropion-zyban-risk-of-serotonin-syndrome-with-use-with-other-serotonergic-drugs

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