导读：

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石药物，以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为首个口服PI，在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势，可作为持续治疗的优选。由于口服药物方便，真实世界研究显示伊沙佐米应用的疗效及安全性与临床试验接近，显示出更为实用的优势。

“新瑞实力π·多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”通过分享真实世界MM患者的治疗情况，探索持续治疗方案的优化。本次由广西医科大学第一附属医院杨阳教授分享其中心应用伊沙佐米的真实世界汇总数据以及多例MM病例的诊治情况。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

杨阳 教授

• 广西医科大学第一附属医院 血液内科

• 博士研究生 副主任医师

• 广西医学会血液分会委员

• 浆细胞疾病协作组秘书

• 发表多篇SCI文章，主持和参与多项国家级和省级科研课题

伊沙佐米单中心真实世界数据分享

杨阳教授分享了2019年8月至2023年12月期间在其中心接受基于伊沙佐米（I-based）方案治疗的MM患者（共60例），其中51例为含硼替佐米方案治疗后继续使用I-based方案持续治疗的患者，8例患者为硼替佐米治疗后因周围神经毒性（PN）改用伊沙佐米治疗（PN转换组），7例为生化复发或疾病进展的患者（复发难治组）。经I-based治疗后，PN转换组所有患者的PN症状均有改善。复发难治组患者转换伊沙佐米治疗后，超过一半以上的患者（4/7）达到了完全缓解（CR）/严格的完全缓解（sCR）的疗效。安全性方面，试验患者发生的不良事件（AEs）大部分为为1-2级，且经对症支持治疗后能改善。在此队列中，截至末次随访，仍有2/3以上患者仍在持续治疗中。杨阳教授分享的真实世界研究证实了伊沙佐米持续治疗具有良好的安全性和依从性，且在难治复发的患者群体仍展现了较好的疗效，可作为MM患者长期持续治疗方案，改善患者的预后和生存。

病例1介绍

一、 基本信息

患者男，69岁，因“腰痛4月余”于2021-8-30入院。

二、 辅助检查

实验室检查：

血常规及生化：HGB 88g/L，LDH 476U/L，sCr 199μmol/L，CCR 49.2ml/min。

M蛋白相关：血M蛋白： 3.77g/L；sIFE: IgA κ (+)；dFLC 3848.8mg/L；24h μMP：2077.12mg。

PET/CT：多发骨质破坏。

骨穿检查：骨髓形态学：原幼浆占16.5%；免疫分型：约9%单克隆性异常浆细胞。染色体核型分析：45，X，-Y【9】/46，XY【11】；FISH检测结果：t（4;14），-13/13q-。

三、 病例诊断

MM（lgA κ型，DS分期II A期，  ISS分期 III期，R-ISS分期III期，t（4;14），mSMART高危组）

四、 诊疗过程

图1 患者的治疗经过

患者在诱导治疗过程中出现了皮疹以及2级PN伴疼痛，考虑硼替佐米不耐受，转换I-based方案治疗3个疗程后即达到sCR，且PN症状改善，目前持续使用伊沙佐米治疗逾30程，仍sCR，且未再出现其它毒副反应。

病例2介绍

一、 基本信息

患者男，75岁，因“乏力3月余”于2021-8-20入院。

二、 辅助检查

实验室检查：

血常规及生化： WBC 3.51×109/L，Hb 83.2g/L，PLT 84.2×109/L

血涂片：未见浆细胞

血生化：Glb 57.6 g/L，Alb 28.5g/L，Cr 76μmol/L，ccr 55.2ml/min↓，LDH、 Ca、ALP均正常；β2-MG  6.7mg/L

PET/CT：未见骨质破坏

唇腺活检（淀粉样变评估）：刚果红（-）

M蛋白：血M蛋白： 33.21g/L；sIFE：IgA κ(+)；uIFE：κ(+)；24h μMP 0mg；血清FLC：κ 29.27mg/L，λ  7.70mg/L，κ/λ 3.8

骨穿检查：骨髓形态学：原幼浆细胞占9%；骨髓活检：瘤细胞约占20%；

未见原始细胞增多，未见免疫表型异常的细胞；FISH：阴性；染色体分析：正常  

三、 病例诊断

MM（lgA κ型，DS分期II A期，ISS分期 III期，R-ISS分期 II期，mSMART标危组)

四、诊疗过程

患者于2021年8月开始VRD（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）方案诱导治疗，5个疗程之后血尿IFE仍检测到M蛋白，最佳疗效为非常好的部分缓解（VGPR），考虑患者高危，且初始诱导效果不满意，早期转换为I-based方案，三个疗程后血尿M蛋白均转阴，继续伊沙佐米持续治疗至今，疗效仍为CR，且患者依从性好，未出现不良毒副反应。

展望和总结

MM作为第二高发病率的血液系统恶性肿瘤，随着不断迭代的新药技术，尤其是PI类药物的出现，极大提高了MM患者的生存¹。其中，伊沙佐米作为首个口服的PI，在多个临床试验中对初治MM和难治复发MM均展现了较好的疗效和安全性^1-3。2024年5月在Cancer Medicine上公布了一项中国的多中心真实世界的回顾性研究结果⁴，纳入了中国16家医院在2017年10月至2023年4月期间的数据，主要评估了从硼替佐米-based的诱导治疗转换为I-based的治疗方案的有效性、安全性和便利性。

该研究共纳入199名患者，中位年龄63岁，53%的患者评估为高危，所有患者至少接受过2个疗程基于硼替佐米的诱导治疗并达到部分缓解（PR），随后转换为伊沙佐米-based治疗。如下图所示，在转换为I-based治疗后2程（A）、4程（B）、6程（C）和8程（D），患者的缓解深度进一步加深。中位随访20个月时，53%的患者仍在接受治疗。从硼替佐米诱导治疗开始计算的24个月无进展生存率（PFS）为84.3%，从伊沙佐米基础治疗开始为83.4%。应用I-based治疗6个疗程后患者总体缓解率（ORR）高达90%。

安全性方面，大部分患者的AE为1-2级，且在对症支持治疗后均能耐受伊沙佐米的持续治疗。在本次分享的单中心使用经验和两个病例中，伊沙佐米均以其安全性、高依从性和疗效为患者的持续治疗保驾护航。

随着对MM生物学和治疗抵抗机制理解的不断深入，伊沙佐米已成为MM治疗计划中中流砥柱的组成部分，不仅为MM未来的治疗策略和临床试验设计提供了新方向，更为患者带来更深的缓解和更长的生存期！

参考文献

1. Moreau, Philippe et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.The New England journal of medicine vol. 374,17 (2016): 1621-34.

2. Dimopoulos, Meletios A et al. Oral ixazomib maintenance following autologous stem cell transplantation (TOURMALINE-MM3): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet (London, England) vol. 393,10168 (2019): 253-264.

3. Dimopoulos, Meletios A et al. Ixazomib as Postinduction Maintenance for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Not Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation: The Phase III TOURMALINE-MM4 Trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 38,34 (2020): 4030-4041.

4. Liu, Aijun et al. Assessment of prolonged proteasome inhibition through ixazomib-based oral regimen on newly diagnosed and first-relapsed multiple myeloma: A real-world Chinese cohort study. Cancer medicine vol. 13,9 (2024): e7177.

审批编号：C-APROM/CN/NINL/2822

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