三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一，其治疗一直是临床面临的严峻挑战。TNBC定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性，这一特征使得其无法从内分泌治疗及传统的抗HER2靶向治疗中获益。长期以来，化疗构成了TNBC系统性治疗的基石，但其疗效有限、毒副作用显著且患者易产生耐药¹。数据显示，超过三分之一的TNBC患者会发生复发或远处转移，而复发或转移性TNBC的5年生存率不足15%，显著低于乳腺癌患者整体31%的5年生存率²。

近年来，尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂为部分特定人群（如PD-L1阳性或gBRCA突变患者）带来了新的希望，但TNBC患者仍存在未满足的治疗需求²。在此背景下，抗体药物偶联物（ADC）凭借其“靶向递送、高效杀伤”的作用机制，为TNBC的治疗带来了突破性进展。ADC通过将靶向抗体与细胞毒性药物偶联，实现针对肿瘤细胞的精准打击，在提升疗效的同时降低全身毒性^3,4。为此，本文旨在系统阐述ADC药物在TNBC治疗中的最新临床研究进展，以期为优化TNBC临床实践提供参考。

Trop-2是一种与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移密切相关的跨膜信号转导蛋白⁵。研究表明，其在高达96%的TNBC患者中存在较高表达，且表达水平与不良预后相关，这使其成为ADC药物开发的理想靶点⁶。目前，多个靶向Trop-2的ADC药物在TNBC治疗展现出良好的应用潜力。

（1）戈沙妥珠单抗（SG）

SG由Trop-2抗体经独特可水解连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN-38偶联而成⁷。关键III期ASCENT研究显示，与化疗相比，SG的中位无进展生存期（PFS）（5.6个月 vs 1.7个月，HR=0.41，P＜0.001）和中位总生存期（OS）（12.1个月 vs 6.7个月，HR=0.48，P＜0.001）均显著延长⁷。

（2）芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）

Sac-TMT采用独特的不可逆偶联技术和新型拓扑异构酶I抑制剂T030，药物抗体比高达7.4⁸。III期OptiTROP-Breast01研究入组了至少接受过2线标准化疗方案的局部晚期、复发或转移性TNBC患者。结果显示，与化疗相比，Sac-TMT组的中位PFS（6.7个月 vs 2.5个月，HR=0.32，P＜0.00001）和中位OS（NE vs 9.4个月，HR=0.53，P＝0.0005）均显著更高⁹。

二、靶向HER2的ADC药物

根据《乳腺癌HER2免疫组化判断标准（2024版）》¹⁰，HER2低表达定义为HER2 IHC 1+或IHC 2+/原位杂交未扩增。在TNBC中，有部分患者会低表达HER2，其在亚洲女性中占比达47.72%，在西方人群中约为32%¹¹。该类型患者过去无法从传统的抗HER2治疗中获益，但新型ADC药物的出现为该人群带来了新的希望。

• 德曲妥珠单抗（T-DXd）

T-DXd由HER2抗体、可裂解四肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂组成¹¹。III期DESTINY-Breast04研究纳入了63例HR-/HER2低表达患者，亚组分析显示，T-DXd组的中位PFS（8.5个月 vs. 2.9个月，HR=0.46）和中位OS（18.2个月 vs. 8.3个月，HR=0.48）均高于化疗组¹²。

• 维迪西妥单抗（RC48）

RC48由全人源化抗HER2抗体、组织蛋白酶可裂解的缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接子和细胞毒药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成¹³。Ⅰ期/Ⅰb期临床试验纳入了66例HER2低表达患者，其中HR-患者占比为9.1%，结果显示，在HER2低表达晚期乳腺癌患者中，RC48治疗的ORR为33.3%，中位PFS为5.1个月¹³。

三、靶向其他靶点的ADC药物

除了Trop-2 ADC和HER2 ADC外，针对其他靶点的ADC药物也为TNBC的治疗带来了新思考。

• 靶向HER3的ADC：约28%的TNBC病例表现出HER3表达水平升高¹⁴。HER3-DXd 是针对HER3靶点的ADC药物，I/II期临床试验结果显示，在53例TNBC患者中，HER3-DXd治疗的ORR为22.6%，中位PFS为5.5个月，中位mOS为14.6个月¹⁵。

• 靶向LIV-1的ADC：LIV-1蛋白同样是TNBC中高表达的一类跨膜蛋白。SGNLVA-001研究中，ladiratuzumab vedotin治疗显示出抗肿瘤活性，二线治疗晚期TNBC患者的ORR为28%¹⁶。

此外，针对Nectin-4、FRα、ROR2、EGFR等新靶点的ADC药物也正处于临床试验阶段¹⁴。