前言

万众瞩目的2024年第39届欧洲泌尿外科协会年会（EAU24）已经顺利落下帷幕。作为欧洲规模最大、影响力最为深远的泌尿外科学术盛会，本届EAU24无疑在国际泌尿外科学界树立了新的标杆，其影响力与日俱增。

对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC），以铂类为基础的新辅助化疗联合根治性手术是标准治疗策略。对于无法耐受根治性手术的患者，经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）也有着一定的控瘤效果。然而对于无法耐受顺铂的患者，目前临床中尚无公认的标准治疗选择。对于此类患者，美国Raj Satkunasivam教授团队开展的RAD VACCINE MIBC研究和意大利Necchi A.教授团队开展的SOGUG-NEOWIN研究分别对免疫联合放疗和免疫联合靶向治疗的应用进行了探索。在本届EAU大会中，两项研究均披露了详细的研究设计，医脉通整理如下，邀您共赏。

RAD VACCINE MIBC研究：sasanlimab+SBRT

研究背景

对于无法耐受顺铂的MIBC患者，新辅助免疫治疗+根治性手术正逐渐成为一种新兴的治疗策略，新辅助免疫单药治疗（如帕博利珠单抗或阿替利珠单抗）的病理完全缓解率（pCR）可达25%~40%。数据提示，立体定向放疗（SBRT）可以促进肿瘤的免疫致敏，与免疫治疗协同发挥抗肿瘤作用并改善患者的疾病缓解情况。基于此，研究者在RAD VACCINE MIBC研究中探索了新型PD-1抑制剂sasanlimab+SBRT在无法耐受顺铂的MIBC患者新辅助治疗中的应用。

研究设计

RAD VACCINE MIBC研究是一项正在进行中的单中心、前瞻性、开放标签、II期研究，研究的主要纳入标准为≥18岁并拒绝/不能耐受顺铂新辅助化疗的MIBC（cT2-4a，cN0，cM0）患者，患者无明显肾功能不全或骨髓功能抑制。主要排除标准包括既往接受全身化疗（膀胱内化疗除外）、膀胱放疗或免疫治疗或患者存在自身免疫性疾病史等。

研究于2022年2月15日开放入组，使用Simon’s Minimax 2-Stage设计，预计共入组33例患者。患者于术前接受2剂sasanlimab皮下注射治疗，每剂为300 mg，用药周期为4周。在第2周期的第1天，患者将同步接受SBRT（24 Gy/3 fx），每2天治疗一次。根治性切除术将于第2周期治疗结束后的1~2周进行。主要研究终点为治疗的安全性和pCR率，次要研究终点包括患者的健康相关生活质量、手术并发症、总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）等。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

SOGUG-NEOWIN研究：erdafitinib+cetrelimab

研究背景

免疫治疗已经深刻地改变了转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗格局，对于拒绝/不能耐受顺铂新辅助化疗的MIBC患者，免疫治疗同样被认为是有希望的新辅助治疗选择之一。靶免联合治疗在多种肿瘤的治疗中显示出令人欣喜的疗效，但是其在膀胱癌特别是MIBC中的应用仍需探索。II期NORSE研究显示，FGFR抑制剂erdafitinib联合新型免疫检查点抑制剂cetrelimab在FGFR突变型mUC中存在抗肿瘤活性。基于上述背景，研究者设计了SOGUG-NEOWIN研究，旨在评估erdafitinib+cetrelimab应用于MIBC新辅助治疗中的疗效和安全性。

研究设计

SOGUG-NEOWIN研究是一项非对比性、双臂、II期研究，研究的纳入标准为拒绝/不能耐受顺铂新辅助化疗的FGFR阳性MIBC（cT2-4a，cN0，cM0）患者，患者既往不可接受抗FGFR治疗或免疫治疗。研究预计于4个国家（法国、意大利、西班牙和英国）的20个中心纳入90例患者，两治疗臂各45例。

患者将接受9~12周的治疗，其中erdafitinib单药治疗组的治疗方案为erdafitinib 8 mg/d，erdafitinib+cetrelimab联合治疗组的治疗方案为erdafitinib 8 mg/d+cetrelimab 360 mg q3w，手术将于治疗结束的2~6周进行。主要研究终点为pCR和降期（＜ypT2）率，次要研究终点包括无事件生存期（EFS）、OS、客观缓解率（ORR）等。研究设计如图2所示。

图2 研究设计

小结

对于无法耐受顺铂治疗的MIBC患者，由于新辅助治疗尚无公认的替代策略，因此临床中仍存在大量未被满足的患者需求。RAD VACCINE MIBC研究和SOGUG-NEOWIN研究分别从放免联合和靶免联合的角度对此类患者的新辅助治疗选择进行探索，极具临床价值和现实意义。未来，医脉通将持续跟进这两项研究的后续结果，希望它们可以为无法耐受顺铂治疗的MIBC患者带来更多的治疗选择！