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会议现场

开幕式及颁奖典礼

前言

对于术后或放疗后的可切除前列腺癌患者，生化复发（BCR）风险是需要加以特别关注的指标，数据显示高危BCR患者更易发生疾病转移、前列腺癌特异性死亡和全因死亡。EAU指南将根治性前列腺切除术（RP）后的高危BCR定义为前列腺特异性抗原翻倍时间（PSADT）＜12个月或ISUP分级为4-5级（即GS＞7分），将放疗后的高危BCR定义为生化复发≤18个月GS＞7分。III期EMBARK研究显示，恩扎卢胺单药治疗和恩扎卢胺联合亮丙瑞林治疗相较于安慰剂联合亮丙瑞林治疗可改善高危BCR的无转移生存期（MFS），然而研究中所定义的高危BCR为PSADT≤9个月。基于上述背景，在本届EAU大会中，研究者公布了针对EMBARK研究进行的事后分析，评估了恩扎卢胺在EAU标准下的高危BCR患者中的应用情况。

1研究背景

基于EMBARK研究的重磅发现，美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年11月批准了恩扎卢胺的适应症。在EMBARK研究中，PSADT为9~12个月的患者未被纳入分析，然而根据EAU指南，此类患者同样被视为高危BCR患者。因此，研究者对EMBARK研究进了事后分析，旨在评估恩扎卢胺单药治疗和恩扎卢胺联合亮丙瑞林治疗是否可以改善EAU定义下的高危BCR患者的生存获益。

2研究方法

EMBARK研究的纳入标准为放疗后PSA至少高于最低点2 ng/ml或手术±放疗后PSA≥1 ng/ml的高危BCR前列腺癌患者。患者随机（1:1:1）分配接受恩扎卢胺联合亮丙瑞林（n=355）、恩扎卢胺单药（n=355）或安慰剂联合亮丙瑞林（n=358）治疗，研究的主要终点为联合治疗组对比亮丙瑞林组的MFS。在本次事后分析中，研究者评估了所有RP后放疗后GS评分＞7分的患者的MFS数据。

3研究结果

在EMBARK研究所纳入的1068例患者中，853例符合EAU定义下的高危BCR标准，联合治疗组、恩扎卢胺单药组和亮丙瑞林组的患者基线PSA分别为3.9 ng/ml、4.3 ng/ml和4.6 ng/ml。患者的其他基线数据如表1所示。

表1 患者基线数据

中位随访61个月后，联合治疗组和亮丙瑞林组的中位MFS均未达到，5年MFS率分别为88.8%和72.9%，差异具有统计学意义（HR=0.37；95%CI：0.25-0.57，P<0.0001），如图1所示。

图1 联合治疗组和亮丙瑞林组的MFS数据分析

针对恩扎卢胺单药组和亮丙瑞林组的分析显示，两组间的MFS差异同样具有统计学意义（5年MFS率：81.3% vs. 72.9%；HR=0.57；95%CI：0.39-0.83，P=0.003），如图2所示。

图2 恩扎卢胺单药组和亮丙瑞林组的MFS数据分析

进一步分析显示，EAU定义和EMBARK研究定义下的高危BCR患者的MFS获益情况相似，如表2所示。

表2 EAU定义和EMBARK研究定义下的高危BCR患者的MFS获益分析

安全性分析显示，联合治疗组、恩扎卢胺单药组和亮丙瑞林组任意级别不良事件的发生率分别为97.2%、97.5%和97.8%，安全性表现与EMBARK主要分析一致，如表3所示。

表3 安全性分析

4研究结论

对EMBARK研究进行的事后分析显示，EAU定义下的高危BCR患者同样可以从恩扎卢胺联合亮丙瑞林或恩扎卢胺单药治疗中获益，且MFS的改善情况及安全性表现均与EMBARK研究的主要分析接近。对于此类患者，恩扎卢胺±亮丙瑞林或可成为临床治疗选择之一。

参考文献

[1]De Giorgi U, et al. Enzalutamide (enza) with or without leuprolide in patients (pts) with European Association of Urology (EAU)-guideline-defined high-risk biochemically recurrent prostate cancer (BCR) following radical prostatectomy (RP) or radiation therapy (RT): EMBARK post hoc analysis. 2024 EAU P151.