前言

万众期盼的2024年第39届欧洲泌尿外科协会年会（EAU24）于当地时间4月5日至8日在法国巴黎盛大召开。作为欧洲最大、最具影响力的泌尿外科学会议，EAU24在国际泌尿外科学界的影响力非同凡响。这场盛会不仅吸引了来自世界各地的泌尿外科专家学者，还汇聚了泌尿学领域的最新研究成果和前沿技术，为泌尿外科学领域的发展注入了新的活力。

大会首日，法国Morgan Rouprêt教授和Jochen Walz博士共同主持了一场“改变膀胱癌游戏规则”的主题会议，有望改变未来临床实践的两项III期试验IMvigor011及CheckMate 274均展示了各自的更新成果。用于评估纳武利尤单抗在根治性切除术后高危肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者中疗效的CheckMate 274试验首次披露患者的总生存期（OS）结果，医脉通编译如下，邀您共赏。

CheckMate 274 延长随访结果更新：首次公布总生存期（OS）结果

1研究背景

尽管接受了根治性膀胱切除术±铂类新辅助化疗的标准治疗方案，相当数量的MIUC患者在手术后3年内仍存在着较高的转移复发风险。基于III期CheckMate 274试验的初步结果，纳武利尤单抗（简称NIVO）已成为根治性手术后高危MIUC患者的标准辅助治疗方式。CheckMate 274研究成功达到了两个主要研究终点。本次汇报的是CheckMate 274的延长随访结果，并首次披露患者的OS结果。

2研究设计

患者按1：1被随机分配至NIVO组（240mg，每2周1次）或安慰剂（PBO）组，接受≤1年的治疗，并根据淋巴结状态、、PD-L1表达状态及既往是否接受以顺铂为基础的新辅助化疗进行分层。患者均经病理学证实高复发风险且ECOG PS≤1。主要研究终点为ITT人群和PD-L1表达≥1%人群的无病生存期（DFS）。关键次要终点包括ITT人群和PD-L1表达≥1%人群的OS和非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）。探索性终点包括无远处转移生存期（DMFS）和安全性。

3研究结果

共纳入709例患者，其中560例肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者分别接受NIVO（n=279）及PBO（n=281）治疗。本次汇报的ITT人群的中位随访时间为36.1个月（最小随访时间31.6个月），PD-L1表达≥1%人群的中位随访时间为37.1个月（最小随访时间32.1个月）。与PBO相比，接受NIVO治疗的ITT（HR 0.71，95%CI 0.58-0.86）及PD-L1表达≥1%（HR 0.52，95%CI 0.37-0.72）人群的中位DFS均显著获益。

OS随访仍在进行中，本次汇报的ITT人群的中位随访时间为36.1个月（最小随访时间31.6个月），PD-L1表达≥1%人群的中位随访时间为23.4个月（最小随访时间11.4个月）。首次报告的OS结果中，无论是在ITT人群还是PD-L1表达≥1%人群中，OS数据均更倾向于NIVO组（ITT：HR 0.76，95%CI 0.61-0.96；PD-L1≥1%：HR 0.56，95%CI 0.36-0.86），ITT人群中NIVO组及PBO组的中位OS分别为69.5个月（95%CI 58.1-NE[不可估计]）及50.1个月（95%CI 38.2-NE），PD-L1表达≥1%人群中NIVO组及PBO组的中位OS均为NR（未达到）。OS的获益趋势在预先指定的亚组中也得以体现。

此外，与PBO相比，NIVO在ITT人群和PD-L1表达≥1%人群也表现出NUTRFS（ITT：HR 0.72，95%CI 0.59-0.88；PD-L1≥1%：HR 0.53，95%CI 0.38-0.74）和DMFS（ITT：HR 0.74，95%CI 0.60-0.92；PD-L1≥1%：HR 0.58，95%CI 0.40-0.84）的获益。

安全性分析中，未发现新的安全信号。NIVO组和PBO组分别有18%和7%的患者发生3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）。

4研究结论

综上，在CheckMate 274的延长随访中，在ITT和PD-L1表达≥1%的人群中，与PBO相比，NIVO辅助治疗继续显示出DFS、NUTRFS和DMFS方面的获益。中期分析的OS数据更倾向于NIVO而不是PBO。安全性分析中，未发现新的安全信号。以上数据进一步支持NIVO辅助治疗作为根治性切除术后高危MIUC的标准治疗方案，为实现治疗效果提供新的可能性和选择。

参考资料：

[1] Resource Centre - EAU24