前言

2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）即将举行，一年一度的ASCO-GU旨在提供泌尿生殖系统肿瘤诊断、治疗、预后等研究领域中最新的成果。据了解，南京鼓楼医院泌尿外科郭宏骞教授团队发起的瑞维鲁胺＋雄激素剥夺治疗（ADT）±挽救性放疗用于前列腺癌术后生化复发的临床研究已取得了一定的进展，并受邀在本次ASCO-GU大会上以Poster的形式展示研究设计方案（Poster #R7）。借此良机，医脉通有幸邀请到郭宏骞教授团队的邱雪峰教授对这项研究设计进行详细解读，同时邀请郭宏骞教授和张顺教授对本研究的意义进行点评。

始于责任，瑞维鲁胺直面术后生化复发的挑战

邱雪峰教授介绍说，生化复发是很多前列腺癌患者接受根治性切除术后需要经历的一大考验，既往这部分患者的治疗方案主要为挽救性放疗。近年来国外陆续有研究证实，在挽救性放疗的基础上联合ADT和新型内分泌治疗（NHT）可以为前列腺癌根治术后生化复发的患者带来更多的获益，然而目前尚无国内中心牵头开展的此类方案的大型临床研究，中国前列腺癌亟需本土化的治疗方案。瑞维鲁胺是中国首个自主研发的二代雄激素受体（AR）拮抗剂，2022年6月在国内获批用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗。基于此，我们率先开展了瑞维鲁胺+ADT±挽救性放疗用于前列腺切除术后仅生化复发患者的研究，以期为我国前列腺癌根治术后生化复发患者带来更多获益。

基于临床，瑞维鲁胺研究设计符合我国临床现状

本研究主要针对前列腺癌根治术后出现生化复发的患者，经过筛选及患者知情同意后加入两个前瞻性的队列（图 1）：（1）有意愿且能够耐受放疗的患者接受挽救性放疗+ADT+瑞维鲁胺（6个月）；（2）拒绝或不能耐受放疗的患者接受ADT+瑞维鲁胺（12个月）。

图 1 研究设计

邱雪峰教授介绍了如此设置研究队列背后的考量。既往已经有诸多研究报道挽救性放疗+ADT+NHT模式对术后生化复发患者的重要意义。然而在中国，很多患者对放疗存在恐惧心理，或者无法耐受放疗，这部分患者的治疗亟需探索。因此，本研究设置两个独立的研究队列分别进行探索，更符合中国实际临床现状。 

源于优秀，瑞维鲁胺成就二代AR拮抗剂里程碑

前列腺癌的生长大多依赖于雄激素受体，一代AR拮抗剂对受体亲和力低、抗突变能力差，随后问世的二代AR拮抗剂提高了有效性，但在中枢神经系统安全性上表现略显不佳^{[1, 2]}。为了解决以上的问题，恒瑞医药经过多年努力，最终研制出有效性更高、中枢神经系统安全性更好的二代AR拮抗剂——瑞维鲁胺。瑞维鲁胺III期研究（CHART研究）共计纳入患者654例，其中瑞维鲁胺联合ADT组纳入324例，接受瑞维鲁胺治疗后无一例患者报告任何级别的癫痫发作^[3]。此外，与其他二代AR拮抗剂相比，其包括乏力和皮疹在内的不良事件发生率更低，瑞维鲁胺成功地打破了二代AR拮抗剂安全性不佳的困局，在前列腺癌诊疗领域竖立起一座中国自研的里程碑。也正因如此，使本项研究的安全性得到更优的保证。

特邀点评——张顺教授

对于局限性及局部进展期前列腺癌患者，根治性前列腺切除术是最有效的方法之一^[4]。然而，患者接受根治性前列腺切除术后3年无生化进展生存率为42%，5年无生化进展生存率为36%^[5]。针对术后生化复发的患者，临床上通常采用挽救性放疗、ADT治疗等。但挽救性放疗后约40-70%的患者会再次复发^[6]，而且单纯ADT给患者带来的生存获益尚有争议^[4]。因此，目前临床亟需探索更好的治疗手段来提高挽救性治疗的效果。

本次研究中NHT药物选择了瑞维鲁胺，不仅因为它是中国首个自主研发的新型二代AR拮抗剂，也是因为它既往在前列腺癌治疗领域出色的表现为我们增添了信心。瑞维鲁胺巧妙地引入了双羟基结构，与同属于二代AR拮抗剂的恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺相比，在临床剂量下具有更高的药物暴露水平^[7-13]，这是确保其药物有效性的基础。因此，我们希望局限性前列腺癌患者尽早用上这种生存获益更优、安全性更高的“中国方案”。

特邀点评——郭宏骞教授

目前国内指南中对于术后仅生化复发的患者尚无系统性治疗推荐。鉴于前列腺癌是典型的雄激素依赖性肿瘤，因此二代AR拮抗剂+ADT方案前移至局限性疾病阶段是当下临床研究的热点，国外也有诸项研究对此进行了探索。作为中国首个自主研发的二代AR拮抗剂，瑞维鲁胺肩负起了临床医生与患者的希望，我们率先对生化复发患者的中国治疗方案进行了探索，希望它可以成功打造中国本土化的针对前列腺癌根治术后生化复发患者的挽救性放疗+ADT+NHT治疗方案。

国家在“十三五”期间加大了对医学科学的研究投入，特别是在癌症治疗领域。通过国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持，鼓励了大量的基础研究和临床应用研究，推动了抗肿瘤事业的快速发展。近年来，中国学者参与国际学术交流越来越多，中国声量也越来越高。希望我国抗肿瘤领域可以继续保持强劲的发展势头，未来取得更多成就。

小结

南京鼓楼医院团队率先开展瑞维鲁胺+ADT±挽救性放疗方案用于前列腺癌根治切除术后生化复发患者的临床研究，旨在提高治疗有效性，同时考虑到不同患者的耐受度和意愿，为患者提供个性化的治疗选择。这一方案不仅展现了国产二代AR拮抗剂瑞维鲁胺的临床潜力，也表明中国学者在这一领域的创新能力。瑞维鲁胺不仅填补了国内同类药物的空白，也为前列腺癌患者提供了新的治疗选择。

参考文献

1. 刘家舟, 等. 现代泌尿外科杂志. 2022, 27(03): 268-272+274.

2. Gim H J, et al. Scientific Reports. 2021, 11(1): 15887.

3. Gu W, et al. Lancet Oncol. 2022, 23(10): 1249-1260.

4. 魏强. 前列腺癌诊断治疗指南//黄健, 等.主编. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南：2022 版. 北京: 科学出版社. 2022, 130-216.

5. 胡静, 等. 现代实用医学. 2023, 35(06): 737-739+841.

6. Bartkowiak D, et al. Acta Oncologica. 2018, 57(3): 362-367.

7. Qin X, et al. BMC Med. 2022, 20(1): 84.

8. U.S.FOOD & DRUG ADMINISTRATION. Label for ENZALUTAMIDE 2022 [updated 2022-09-09; cited 2024-01-16]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/203415s019,213674s006lbl.pdf.

9. U.S.FOOD & DRUG ADMINISTRATION. Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s): ENZALUTAMIDE 2012 [updated 2012-05-22; cited 2024-01-16]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/203415Orig1s000ClinPharmR.pdf.

10. U.S.FOOD & DRUG ADMINISTRATION. Label for APALUTAMIDE 2023 [updated 2023-02-17; cited 2024-01-16]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2023/210951Orig1s011ltr.pdf.

11. U.S.FOOD & DRUG ADMINISTRATION. Multi-Disciplinary Review: APALUTAMIDE 2018 [updated 2018-02-14; cited 2024-01-16]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210951Orig1s000MultidisciplineR.pdf.

12. U.S.FOOD & DRUG ADMINISTRATION. Label for DAROLUTAMIDE 2022 [updated 2022-08-05; cited 2024-01-16]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/212099s002lbl.pdf.

13. U.S.FOOD & DRUG ADMINISTRATION. Multi-Disciplinary Review: DAROLUTAMIDE 2019 [updated 2019-02-26; cited 2024-01-16]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2019/212099Orig1s000MultidisciplineR.pdf.

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