编者按

2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会已于当地时间2024年1月25日至27日在旧金山盛大召开。ASCO GU是泌尿男生殖系肿瘤领域的学术盛会，会议展示了该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。在ASCO每日新闻中，来自美国西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心的Maha H. A. Hussain教授汇报了II期BRCAAway研究的结果，加拿大不列颠哥伦比亚大学癌症中心的Kim N. Chi教授对该研究的意义进行点评，医脉通编译如下，以飨读者。

BRCAAway：阿比特龙、奥拉帕利或阿比特龙+奥拉帕利治疗晚期前列腺癌II期试验

Maha H. A. Hussain教授

美国西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心

BRCAAway（NCT03012321）是一项标志物驱动的、随机、开放标签、多中心、II期临床研究，在61例携带BRCA 1/2 或 ATM突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行，结果表明，与一线单药或序贯方案相比，联合使用雄激素受体途径抑制剂（ARPI）和聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）可产生更好的疗效结果。最值得注意的是，接受阿比特龙+奥拉帕利治疗（组3）的患者的中位无进展生存期（PFS）达到39.0个月，而阿比特龙单药治疗（组1）的患者中位PFS仅为8.4个月，奥拉帕利单药治疗（组2）的患者中位PFS为14.0个月。此外，即使是治疗交叉，阿比特龙序贯奥拉帕利患者的中位PFS为16.0个月，奥拉帕利序贯阿比特龙患者的中位PFS同样为16.0个月，随机分配至联合治疗组的中位PFS（39个月）仍然远超过其他治疗组。

虽然进行交叉治疗的患者数量较少，但与序贯治疗相比，Maha H. A. Hussain教授认为一线阿比特龙+奥拉帕利联合疗法的PFS更好。BRCAAway研究约于2016年设计，用于比较ARPI、PARPi、ARPI+PARPi抑制剂一线治疗HRR突变（BRCA1/2、ATM）的mCRPC患者的疗效，并允许允许组1和组2单药治疗的患者在疾病进展后进行交叉。在参与BRCAAway的61例患者中，75%携带BRCA2突变，5%携带BRCA1突变，18%携带ATM突变，2%具有>1个HRR基因突变。33例（54%）患者为胚系突变，28例（46%）患者体细胞突变。

联合疗法的益处不仅体现在PFS方面，与阿比特龙单药治疗或奥拉帕利单药治疗相比，联合疗法在客观缓解率（ORR）（22% vs 14% vs 33%）、PSA下降≥50%（61% vs 67% vs 95%）和PSA降至检测不到（17% vs 14% vs 33%）方面均取得更好的结果。

在安全性方面，ARPI及PARPi联合用药较阿比特龙单药或奥拉帕利单药也具有良好的安全性。在各组中，1~3级不良事件（AE）发生率为95%、58%和90%，3级AE发生率为19%、21%和14%。研究期间未观察到4级或5级AE。

基于以上结果，Maha H. A. Hussain教授认为BRCAAway研究再次证明了前期联合治疗与单药或序贯治疗相比的价值。

Kim N. Chi教授

加拿大不列颠哥伦比亚大学癌症中心

本次BRCAAway试验的研究结果支持了更大规模的3期试验（如PROpel、MAGNITUDE 和 TALAPRO-2）的结果，同时也确定了ARPI+PARPi组合在HRR突变疾病中的优势。这项研究与既往的3期试验有所不同，采用了交叉设计，使得我们能够深入了解ARPI+PARPi联合方案与序贯方案的差异。研究数据表明，前期联合治疗比在进展时先使用ARPI后使用PARPi的序贯方法更好。此外，在单独使用阿比特龙组或奥拉帕利组的患者中，约有60%的患者在进展时没有接受交叉治疗，这或许支持了许多患者可能不愿接受额外治疗的假设。因此，如果PARPi仅在ARPI进展后使用，这类患者可能会错失治疗机会。虽然这项研究样本量较小，我们必须谨慎解读其结果，但它确实支持在HRR突变患者中使用ARPI+PARPi的联合策略，特别是对于携带BRCA2突变的患者而言。

参考资料：

https://dailynews.ascopubs.org/do/brcaaway-upfront-abiraterone-olaparib-more-effective-than-either-agent-alone-sequence