编者按

2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会已于当地时间2024年1月25日至27日在旧金山盛大召开。ASCO GU是泌尿男生殖系肿瘤领域的学术盛会，会议展示了该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。本届ASCO GU大会上，四川大学华西研究团队发表2项国产抗体偶联药物（ADC）在膀胱癌及上尿路尿路上皮癌中的探索研究，维迪西妥单抗（RC48）在尿路上皮癌治疗领域再添佳绩，医脉通编译如下，以飨读者。

644：RC48-ADC vs 卡介苗（BCG）辅助治疗HER2过表达的高危非肌层浸润膀胱癌

1研究背景

膀胱癌是世界范围内排名第十大恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）约占膀胱癌的75%。被诊断为高危NMIBC（HR-NMIBC）的患者通常预后不良，5年疾病进展率高达40%。目前，HR-NMIBC的标准治疗方案是经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）+术后辅助膀胱内BCG灌注治疗。但BCG灌注治疗持续时间长，成本高，且不良事件发生率高。RC48-ADC是一种与MMAE偶联的新型人源化抗HER2抗体药物，并在II期临床试验（NCT03507166）中显示出良好的疗效和可控的安全性。因此，研究RC48-ADC在HR-NMIBC患者中的治疗潜力具有重要临床意义。

2研究方法

研究团队对2019-2023年期间在四川大学华西医院接受RC48-ADC或BCG辅助治疗的HER2过表达（HER2 IHC 2+或3+）的HR-NMIBC患者的数据进行了回顾性分析。主要研究终点是12个月的无复发生存（RFS）率，次要研究终点是安全性。

3研究结果

该研究共纳入了30例HER2过表达的HR-NMIBC患者。在TURBT术后，11例患者接受了RC48-ADC辅助治疗，19例患者接受了BCG辅助治疗。接受RC48-ADC和BCG辅助治疗的患者的中位随访时间分别为7.3个月和16.43个月。在接受RC48-ADC的患者中，12个月的RFS率为100%，11例患者中有1例患者在接受RC48-ADC辅助治疗14.2个月后复发。在BCG治疗组，12个月的RFS率为57.6%。然而，Kaplan-Meier分析显示两组之间无统计学显著差异（p=0.22）。在RC48-ADC治疗组，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括脱发（45.5%）、关节痛（18.2%）和恶心（18.2%）。共有27.7%的患者发生3级TRAE，包括脱发、皮疹和感觉减退，未观察到4级或5级TRAE。

4研究结论

RC48-ADC作为HR-NMIBC的辅助治疗患者已显示出良好的疗效和可控的安全性。就12个月RFS率而言，RC48或可作为BCG辅助治疗的替代方案。

TPS718：替雷利珠单抗联合RC48新辅助序贯替雷利珠单抗辅助治疗高危上尿路尿路上皮癌的II期临床研究

1研究背景

上尿路尿路上皮癌（UTUC）和尿路上皮膀胱癌（UBC）尽管有共同的组织起源，但通常被称为“不同的双胞胎”。它们表现出不同的生物学行为、预后结局和对治疗的反应。鉴于UTUC在证据数量和质量方面均落后于UBC，因此有必要将UTUC作为一个独立的实体进行专门的临床试验，而不仅仅依赖于UBC的研究结果。尽管在UBC试验中，新辅助治疗的结局优于辅助治疗，但目前UTUC新辅助治疗的证据在数量和多样性上仍然有限。此外，有限的UTUC新辅助治疗试验主要采用以化疗为基础的方案，对联合治疗的研究较少。值得注意的是，UTUC患者常常伴有肾功能受损，使得不依赖化疗的方法成为理想的选择。另一方面，鉴于新辅助治疗的持续时间较短，联合治疗策略似乎是必要的，尤其是随着人们日益关注手术后的维持免疫治疗。替雷利珠单抗已被证明对晚期或转移性尿路上皮癌患者有效。RC48这一靶向HER2的ADC药物已在HER2过表达的转移性尿路上皮癌患者中显示出强大的临床疗效。无论HER2表达如何，RC48联合PD-1免疫疗法在局部晚期或转移性尿路上皮癌中均显示出显著效果，表明ADC与PD-1免疫疗法之间存在协同作用。本研究旨在进行一项前瞻性II期试验，探讨高危UTUC患者接受新辅助替雷利珠单抗联合RC48后序贯替雷利珠单抗辅助治疗的疗效和安全性。

2研究方法

这项多中心II期临床试验拟纳入45例经病理证实的临床分期为cT2-4N0M0或cT1-4N1-2M0的UTUC患者。新辅助治疗包括4个周期替雷利珠单抗（200mg，每3周为1个周期）联合RC48（2.0mg/kg，每3周为一周期）。新辅助治疗结束后3~6周内如无明显禁忌证，行根治性肾输尿管切除术（RNU），术后再给予8个周期的替雷利珠单抗辅助治疗。主要结局指标为病理学完全缓解率（pCR），次要结局指标包括客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），总生存（OS）率等。目前该研究中RC48与替雷利珠单抗联合新辅助治疗预实验数据已展现出了有希望的疗效结果，该试验正在持续招募中，期待后续完整数据公布。

参考文献：

1. Haoyang Liu, et al. RC48-ADC versus BCG in adjuvant treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer with HER2 over-expression: A real-world retrospective study. 2024 ASCO GU. 644.

2.Yige Bao, et al. WUTSUP-02-II-Neo-Dis-Tis: Investigating the efficacy and safety of neoadjuvant tislelizumab plus disitamab vedotin with adjuvant tislelizumab in upper urinary tract carcinoma—A phase II multi-center study. 2024 ASCO GU. TPS718.

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