编者按

2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会已于当地时间2024年1月25日至27日在旧金山盛大召开。ASCO GU是泌尿男生殖系肿瘤领域的学术盛会，会议展示了该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。本届ASCO GU大会上，重磅研究EV-302及AMBASSADOR研究公布最新数据，探讨了帕博利珠单抗单药及联合疗法在尿路上皮癌领域的前景，医脉通编译如下，以飨读者。

LBA530：enfortumab vedotin（EV）+帕博利珠单抗（P）联合方案1L治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的亚组分析详细披露

研究背景

EV-302/KEYNOTE-A39是一项Ⅲ期、开放标签、随机、全球研究，比较EV+P与铂类化疗对la/mUC患者的1L治疗，无论顺铂耐受情况或PD-L1表达水平如何。在EV-302中，与铂类化疗相比，EV+P在双重主要终点无进展生存期（PFS）（风险比[HR]：0.45；P<0.00001）和总生存（OS）（HR：0.47；P<0.00001）方面表现出统计学上显著且具有临床意义的益处，该结果于2023年ESMO大会上公布（详见医脉通既往推文）。本次汇报的是先前未披露的预先指定的亚组分析的详细结果。

研究方法

初治la/mUC患者以1:1的比例随机接受3周周期的EV（1.25mg/kg；第1天和第8天；IV）和P（200mg；第1天；IV）或吉西他滨联合顺铂/卡铂治疗。次要终点包括确认的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果

886例患者（EV+P组：442例；化疗组：444例）基线疾病特征平衡。在预先指定的亚组中，EV+P组较化疗组的PFS和OS均显著延长，无论其种族、顺铂耐受情况、PD-L1表达水平、转移部位、肝脏受累和肾功能。

研究结论

与化疗相比，EV+P显著改善了初治la/mUC患者的预后；在预先指定的亚组中观察到OS获益的一致性，包括那些既往报道中与不良预后相关的亚组。这些亚组分析的结果进一步支持EV+P联合疗法的良好疗效和安全性，表明EV+P是la/mUC潜在的1L治疗新标准。

LBA531：肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）术后帕博利珠单抗单药治疗辅助vs观察的生存结局对比

研究背景

MIUC是一种侵袭性强、复发率高的疾病。新辅助铂类化疗（NAC）是符合顺铂（Cis）资格患者的标准治疗方法。然而，然而，许多患者在接受NAC和手术治疗后仍不能耐受或持续存在肌层浸润疾病。因此，我们评估了帕博利珠单抗作为高危MIUC患者手术切除后的辅助治疗的作用。

研究方法

AMBASSADOR研究是一项开放、随机、Ⅲ期试验，入组患者均为组织学证实的膀胱、上尿路或尿道MIUC，（1）NAC后手术（行根治性膀胱切除术、肾切除术、肾输尿管切除术或输尿管切除术）≥pT2和/或pN+或切缘+，或（2）NAC后手术（行根治性膀胱切除术、肾切除术、肾输尿管切除术或输尿管切除术）≥pT3和/或pN+或切缘+，且不适合或拒绝Cis为基础的辅助治疗。患者在手术后4~16周登记入组，并按1:1的比例随机接受帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次，持续1年）或观察，观察组的患者除了常规临床程外无任何干预措施。随机分组按病理分期、PD-L1表达水平和既往NAC治疗进行分层。双重主要终点为无病生存（DFS）和总生存（OS），目标样本量为739例，最终分析需要387例DFS和320例OS事件。次要终点包括评估PD-L1阳性和阴性患者的DFS和OS以及安全性。本次披露的是DFS和OS期中分析结果。

研究结果

2017年9月至2021年8月期间，由于美国FDA批准纳武单抗用于，共有702例MIUC患者入组：帕博利珠单抗组354例，观察组348例患者。

期中分析中，DFS和OS的中位随访时间分别为22.3个月和36.9个月。帕博利珠单抗组和观察组的中位DFS分别为29.0个月（95%CI 21.8-无法估计[NE]）和14.0个月（95%CI 9.7-20.20）（HR 0.69，95%CI 0.55–0.87，p=0.0013）。

帕博利珠单抗组的中位OS为50.9个月（95%CI 43.9-NE），观察组的中位OS为55.8个月（95%CI 53.3-NE）（HR 0.98，95%CI 0.76–1.26）；p=0.884）。

帕博利珠单抗组和观察组的3级以上不良事件（AE）发生率分别为48.4%和31.8%。

研究结论

对于高风险MIUC患者，根治性手术后，帕博利珠单抗辅助治疗较观察DFS具有统计学意义和临床意义上的显著改善，达到其疗效终点。另一终点OS可能受到观察组中接受免疫检查点抑制剂的患者的影响，未有明显改善。帕博利珠单抗安全性方面未出现新的安全信号。这些结果支持帕博利珠单抗辅助疗法作为具有高复发风险的MIUC患者的新治疗选择。DFS/OS、PD-L1和ctDNA等亚组的最终分析工作正在进行中。

参考资料：

1. Michiel Simon Van Der Heijden, et al. Enfortumab vedotin (EV) in combination with pembrolizumab (P) versus chemotherapy in previously untreated locally advanced metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Subgroup analyses results from EV-302, a phase 3 global study.2024 ASCO GU.LBA530.

2. Andrea B. Apolo, et al. AMBASSADOR Alliance A031501: Phase III randomized adjuvant study of pembrolizumab in muscle-invasive and locally advanced urothelial carcinoma (MIUC) vs observation.2024 ASCO GU.LBA531.