当自身免疫遇上“细胞发电厂”故障。
线粒体是人体细胞的“发电厂”，其DNA突变通常会导致能量生产受损。在临床上，线粒体MT-RNR1基因的m.961T>C变异，最常表现为对氨基糖苷类抗生素敏感而诱发的感音神经性耳聋。然而，将这种线粒体突变与“糖尿病表型”联系在一起的病例却极其罕见。
在ECE 2026大会上，来自土耳其的Azad Duman团队分享了一对母子同时患有糖尿病的奇特病例，揭示了自身免疫与线粒体功能障碍“双重致病”的复杂遗传机制。
19岁的儿子在2021年被诊断为胰岛素依赖型糖尿病。
初诊时，他的C肽水平极低（0.1 ng/mL），且胰岛细胞自身抗体呈阳性，这似乎是典型的1型糖尿病表现。然而，不寻常的是，这个体重完全正常的年轻人，从小就患有双侧感音神经性耳聋和癫痫，且并无氨基糖苷类抗生素暴露史。
他的母亲现年53岁，在2015年确诊为糖尿病。起初她使用口服降糖药，随后因病情进展开始注射胰岛素，并且也检测出了自身抗体阳性。但与儿子截然不同的是，母亲没有任何听力受损或神经系统症状。
为了解开这对母子表型差异的谜团，医疗团队为他们进行了基因分析。结果显示，母子两人均携带了线粒体12S rRNA (MT-RNR1) 基因的同质性 m.961T>C 变异。
这一发现为整个家族病史提供了全新的解释学视角：
不完全外显率：母子二人都因自身免疫机制患上了糖尿病，但只有儿子出现了严重的神经和听觉症状，母亲却毫无症状。这证实了该线粒体突变具有“不完全外显率”（即携带突变不一定发病）。
表型修饰因子：研究人员指出，线粒体功能障碍（能量产生受损、氧化应激失衡）可能会损害胰岛β细胞的功能。在这个家庭中，m.961T>C变异很可能作为一个“表型修饰因子”，在自身免疫性糖尿病的背景下，加剧了儿子神经和感觉系统的病变。
这例极其罕见的“双重病因”病例提醒内分泌科医生：
当遇到伴有神经系统症状（如耳聋、癫痫）的自身免疫性糖尿病患者时，仅仅检测自身抗体是不够的，引入线粒体基因分析能够帮助我们更早地识别多系统病变风险，从而深化对复杂糖尿病表型多样性的理解。
参考文献：Duman A, Alay M, Duman JE. Dual-etiology diabetes associated with mitochondrial m.961T>C variant: A mother–son case. Abstract EP461. 28th European Congress of Endocrinology (ECE 2026).
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