2019年美国胸科学会年会（ATS 2019）正在召开，南方医科大学南方医院的蔡绍曦和董航明团队有多项研究入选本次壁报。医脉通就壁报研究内容对董航明副主任医师进行了专访。

医脉通：您好，能否介绍一下您本次壁报的主要内容？

董航明：我们有两项壁报是关于特发性肺纤维化的。众所周知，特发性肺纤维化（IPF）的治疗存在一定困难，目前也只有两种药物（尼达尼布和吡非尼酮）被推荐。我们的研究主要关注热休克蛋白90α作为靶点在肺纤维化发病机制中的作用，另外还有我们自己的针对热休克蛋白90α的单克隆抗体。前期研究发现，单抗在细胞和动物模型当中可以改善肺纤维化的形成，这次的壁报主要是将这些研究结果展示出来。

另一项研究是关于气道的微生态，肺癌患者的气道微生态不同于其他疾病患者。研究通过收集肺癌患者的痰液，结果发现肺癌患者气道微生态的不同与肿瘤进展和分期均有一定的相关性。此外，从目前壁报的研究发布来看，气道微生态是热门话题，说明大家都在关注这方面研究。

医脉通：此次参会，您有哪些收获？

董航明：ATS是一个比较大的国际会议，通过这次会议，一方面是把我们的研究做一个展示，另外通过壁报的展示，增加了与世界同道的认识了解，并了解最新的研究动向，并了解各位同道对我们研究的评价或建议。

董航明的相关壁报

1.细胞外热休克蛋白90α与内质网应激通过Toll样受体4信号通路促进肺纤维化

近期研究发现，特发性肺纤维化（IPF）患者血清中HSP90α的表达显著上调，并且与疾病的严重程度直接相关。我们既往的研究表明，细胞外HSP90α参与了肺纤维化中的肌成纤维细胞分化，利用HSP90α单克隆抗体（1G6-D7）拮抗细胞外HSP90α可以有效减轻纤维化。本研究旨在阐明细胞外HSP90α在肺纤维化中的作用机制，重点研究通过Toll样受体4（TLR4）信号通路的细胞外HSP90α与内质网应激的关系。

在体内，我们通过免疫印迹和免疫组织化学方法研究了ER应激标记物（GRP78，CHOP）以及纤维化相关标记物（α-sma，collagenI）。在体外，我们使用TGF-β1或人重组HSP90α/β（rHSP90α/β）刺激小鼠肺成纤维细胞并检测ER应激标记物。此外，通过蛋白质印迹和qPCR测量TUDCA抑制的ER应激。

结果显示细胞外HSP90α可以增加内质网应激标记物GRP78的表达，但不能增加CHOP的表达。同样，1G6-D7可显着降低内质网应激。TAK-242是一种有效的TLR4抑制剂，可抑制细胞外HSP90α激活的ER应激。此外，我们观察到ER应激抑制剂TUDCA也可以降低ER应激标记物的表达。有趣的是，TUDCA降低了细胞外HSP90α的分泌，但未改变细胞质中HSP90α的表达。

总之，本研究表明，细胞外HSP90α与ER应激之间存在相关性，并证明TLR4介导细胞外HSP90α诱导肺成纤维细胞的ER应激。研究强调，细胞外HSP90α在肺纤维化的发展中发挥重要作用，为肺纤维化的诊断和治疗提供了新视角。

2.细胞外热休克蛋白90α介导肺纤维化内的细胞衰老

特发性肺纤维化（IPF）是一种与年龄相关的慢性肺病，其中细胞衰老被视为重要的发病机制之一。但成纤维细胞衰老的潜在病理机制仍未知。我们既往证明细胞外热休克蛋白90α（eHSP90α）可促进严重的肺纤维化。我们旨在确定eHSP90α是否调节细胞衰老以及1G6-D7、抗HSP90α单克隆抗体对肺纤维化发展的影响。

用ELISA检测IPF患者和健康对照者血清中的HSP90α。结果显示，健康对照相比，IPF患者血清中的HSP90α水平增加。细胞衰老标志物P16和P21在博来霉素诱导的模型中升高，而在1G6-D7模型中降低。此外，通过hrHSP90α或TGF-β1处理的人肺成纤维细胞表现为P16和P21表达增加。SA-β-半乳糖苷酶染色表明，用hrHSP90α或TGF-β1处理的人肺成纤维细胞中的衰老细胞数量更多。

研究结果表明细胞外热休克蛋白90α可能通过介导细胞衰老在肺纤维化中发挥关键作用。靶向eHSP90α以减缓成纤维细胞衰老可能是解决肺纤维化的前瞻性疗法。

专题报道链接>>>2019年美国胸科学会年会

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