抗精神病药可显著降低精神分裂症复发风险，但长期治疗可能伴随体重增加、镇静等不良影响，部分患者因此希望减量或停药。停药后出现快速恶化，既可能反映基础疾病重新显现，也可能被认为是药理性停药效应。既往分析主要将复发视为单一事件，尚未直接比较停药与继续治疗者复发前的症状轨迹及复发时症状谱。

2026年8月24日，《柳叶刀·精神病学》在线发表了一项个体参与者数据meta分析。研究使用Yale开放数据获取（YODA）数据库中5项帕利哌酮随机、双盲、安慰剂对照停药试验的数据，分析了停用口服制剂和长效注射剂（LAI）后的复发轨迹及相关因素。

研究检索了YODA数据库自建库以来至2025年5月4日收录的抗精神病药随机停药试验。纳入对象为18～65岁的精神分裂症或分裂情感性障碍患者，他们接受抗精神病药治疗超过3个月并达到临床稳定后，被随机分入安慰剂停药组或继续治疗组。本次分析仅纳入双盲阶段已经复发且有个体数据的417名参与者，其中3项LAI试验纳入271人，2项口服制剂试验纳入146人；335人诊断为精神分裂症，82人为分裂情感性障碍。

研究分别对LAI队列和口服队列的纵向阳性与阴性症状量表（PANSS）总分进行潜类别混合模型分析，以识别复发前的不同症状轨迹；继而比较轨迹类别与停药状态、基线特征及复发时症状的关系。多变量logistic回归校正了原始试验、治疗组、性别和年龄。

潜类别混合模型识别出两种不同的复发轨迹：

• 少数参与者呈快速复发轨迹，其症状从停药试验开始时即相对较重，且症状严重度波动较大；

  
  

• 大多数参与者呈延迟复发轨迹，复发前症状相对稳定，严重度也较低。

LAI队列中，224/271人（83%）属于延迟复发轨迹，复发时间中位数为99天；47/271人（17%）属于快速复发轨迹，复发时间中位数为56天。

口服制剂队列中，107/146人（73%）属于延迟复发轨迹，复发时间中位数为43天；39/146人（27%）属于快速复发轨迹，复发时间中位数为10天。两种剂型中，快速与延迟轨迹的复发时间差异均有统计学意义（均P＜0.001）。

在已复发的LAI试验参与者中，停药组与继续治疗组的快速复发比例分别为20%（39/197）和11%（8/74），两组无统计学显著差异（OR=2.04，95%CI：0.90～4.59，P=0.12）。口服制剂队列的相应比例分别为27%（29/108）和26%（10/38），同样无统计学显著差异（OR=1.03，95%CI：0.44～2.38，P=0.95）。

在已复发的参与者中，停药组与继续治疗组的复发时间中位数也未见统计学显著差异：LAI队列分别为85.0天和81.5天（P=0.45），口服制剂队列均为25.5天（P=0.98）。

按照复发轨迹比较，快速复发者在复发时的多数PANSS条目较延迟复发者更严重。然而，按照停药状态比较，停药组与继续治疗组在基线及复发时的症状谱均未见统计学显著差异，包括既往被认为可能提示撤药的激越、焦虑和抑郁症状。

图5. 基线PANSS评分对应的快速复发类别归属预测概率：按治疗制剂及继续治疗状态分层；曲线显示接受LAI（A）和口服（B）抗精神病药治疗的参与者的拟合回归估计值及95%CI（阴影区域），并按继续治疗（蓝色）与停药（红色）分层。LAI＝长效针剂；PANSS＝阳性与阴性症状量表

快速复发者的基线PANSS总分高于延迟复发者：LAI队列分别为64.9分和52.7分，口服制剂队列分别为58.6分和50.8分（均P＜0.001）。校正原始试验、治疗组、性别和年龄后，较高的基线PANSS总分仍与快速复发轨迹相关（图1）。

在本研究纳入分析的变量中，基线症状严重度与快速复发轨迹的关联最强。限定于随机分组后前6周的敏感性分析同样显示，在校正基线严重度和原始试验后，停药组与继续治疗组的症状变化速率未见统计学显著差异。

作者指出，三项发现对于理解这两种复发轨迹尤为重要：

1. 在已经复发的参与者中，无论采用口服制剂还是LAI，停药组与继续治疗组的快速复发比例均未见统计学显著差异，复发时间分布也相似。

2. 停药组与继续治疗组复发时的症状谱未见统计学显著差异。

3. 在本研究纳入的变量中，基线症状严重度与快速复发轨迹的关联最强。较高的基线PANSS总分与快速复发相关，而这种关联在校正原始试验、治疗组、性别和年龄后仍然存在。

作者据此认为，在所研究人群中，快速复发更可能与既有疾病易感性及试验相关测量因素有关，而非治疗状态本身。如果安慰剂组的复发代表药理性停药效应，那么快速复发轨迹理应在停药组中更常见，并伴有不同的症状谱；但研究并未观察到这种模式。

停药后仍可能出现PANSS无法识别的撤药症状；现有结果提示，这类症状似乎并未促成研究观察到的复发轨迹。不过，原试验并非为评估撤药症状而设计，PANSS也不能覆盖全部撤药表现，因此不能排除其他对患者重要的撤药症状。

上述结果也补充了既往研究发现：复发风险与受体占有率的下降速度无关，但当多巴胺D₂受体阻断降至阈值以下时，复发风险会升高。既往meta分析未发现骤停与逐渐停用抗精神病药的复发风险存在差异，近期临床试验也未发现减药速度影响复发风险。综合这些证据，作者认为，虽然停用抗精神病药会增加总体复发风险，但这种风险会在较长时期内持续存在，而不是集中在刚停药后的短期内。

对于停药组与继续治疗组快速复发比例相近这一现象，作者提出了一种可能的解释：入组压力可能促使评分者将处于入组临界状态者的症状评分略微调低，以满足相对无明显症状及PANSS评分低于规定水平等入组要求。随机分组后，随着入组资格压力消失，症状评分可能回归患者实际的临床状态，从而在两个治疗组中都形成随机分组后快速恶化的表象。

本研究纳入者均来自口服或LAI帕利哌酮随机停药试验，且通常比现实临床人群更加稳定、用药依从性更好，结果未必适用于其他抗精神病药或其他临床情境，尤其不能直接外推至突然停用氯氮平等本研究未覆盖的情况。

研究缺少既往复发史和抗精神病药使用史等可能影响复发轨迹的关键协变量。潜类别混合模型需要进行模型选择，在较小样本中存在过拟合风险；本项分析也未预注册。更重要的是，原试验并非为评估撤药症状而设计，目前也缺少经过验证的抗精神病药撤药症状测量工具，而PANSS不能覆盖完整的撤药表现。

作者认为，在本研究所覆盖的帕利哌酮试验人群中，除非存在提示其他原因的特异性表现，否则停药后的快速恶化通常应作为原发病复发进行评估和处理，而不宜直接视为一种独立的药理性停药效应。以上结果支持在减药前根据基线症状严重度进行风险分层，并对快速恶化风险较高者加强监测。不过，这一临床解释仍需结合药物种类、患者特征和具体停药情境审慎应用。

抗抑郁药减量后情绪恶化，是撤药反应还是复发？| Psychother Psychosom.

2026-08-14

文献索引：Louie K, Jauhar S, Rubio J, et al. Relapse trajectories and antipsychotic discontinuation in schizophrenia from individual participant data of five trials from the Yale Open Data Access database: a meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2026 Aug 24:S2215-0366(26)00225-7. doi: 10.1016/S2215-0366(26)00225-7. Epub ahead of print. PMID: 42636852.

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