2019年，日本临床神经精神药理学会（JSCNP）医学教育专家组邀请141名临床专家，围绕既往文献未能充分解答的19个精神分裂症治疗问题进行调研，最终形成精神分裂症药物治疗日本专家共识，于2021年正式发布。

近日，JSCNP联合日本神经精神药理学会（JSNP）对该共识进行了更新，共154名临床专家完成调研问卷，平均执业经验25.2±10.2年，对21种临床情景下的精神分裂症药物治疗选项进行了评价，形成2025版专家共识。共识全文6月2日在线发表于Schizophrenia (Heidelb).。

调研于2025年9月16日至10月17日进行，采用9分制李克特量表对药物进行评价，1分表示「强烈反对」‌，9分表示「强烈同意」‌。研究分析采用平均值、标准差及95%置信区间，依据置信区间下限将治疗选项分为一线（≥6.5）、二线（≥3.5）、三线及无共识选项；超过50%的参与者打9分的选项被定义为「首选治疗」‌。

多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑和布瑞哌唑在多个临床情境获得了一线推荐，与近期发布的澳洲精神分裂症管理指南、女性首发精神病患者一线抗精神病药选择指南、INTEGRATE国际精神分裂症指南一致。

然而需要指出，该共识也存在一系列局限性，如证据级别低于RCT和meta分析；某些临床情境未包含足够的背景信息，以供受邀专家做出思虑周全的治疗决策；参与者均为日本神经精神药理学专家，部分倾向可能反映了日本特有的处方环境和药物可及性等。

针对不同临床相的患者，共识一线药物如下（附2019版共识作为对比）：

1. 阳性症状突出

利培酮，布瑞哌唑，奥氮平，阿立哌唑，帕利哌酮，布南色林（含透皮贴剂）。

（2019版：利培酮，奥氮平，阿立哌唑）

2. 阴性症状突出

阿立哌唑，布瑞哌唑。

（2019版：阿立哌唑）

3. 抑郁及焦虑症状突出

阿立哌唑，布瑞哌唑，鲁拉西酮，奥氮平，喹硫平。

（2019版：阿立哌唑，奥氮平，喹硫平）

4. 兴奋/攻击行为突出

奥氮平，利培酮；奥氮平同时为首选治疗。

（2019版：奥氮平，利培酮）

5. 思维形式障碍突出

布瑞哌唑，阿立哌唑，奥氮平。

6. 认知损害突出

布瑞哌唑，阿立哌唑。

7. 促进无明显症状的患者融入社会

阿立哌唑，布瑞哌唑，鲁拉西酮；阿立哌唑、布瑞哌唑同时为首选治疗。

（2019版：阿立哌唑、布瑞哌唑）

急性期治疗期间持续存在激越时，一线药物包括奥氮平和利培酮。住院患者兴奋/激越暂时加重时，一线药物包括利培酮口服液、奥氮平针剂和奥氮平口崩片。住院患者存在活跃精神症状、自知力差并拒绝用药时，布南色林透皮贴剂为一线药物。

使用抗精神病药长效针剂的一线指征包括反复复发、患者要求及治疗依从性差。

难治性精神分裂症患者的一线治疗包括换用氯氮平和联用电休克，前者为首选治疗。针对氯氮平疗效不佳的难治性患者，一线治疗包括联用电休克、等待至少8周、氯氮平加量至200 mg/d以上。

针对抗精神病药治疗期间出现迟发性运动障碍（TD）的患者，减量和换药是一线及首选治疗。针对锥体外系反应风险高的患者，一线药物包括喹硫平、布瑞哌唑、阿立哌唑。针对共病糖尿病的患者，布瑞哌唑、阿立哌唑、鲁拉西酮为一线药物，布瑞哌唑、阿立哌唑同时为首选药物。

停用抗精神病药时，临床考虑的主要因素包括不良反应、患者对复发预防的了解程度、患者识别病情恶化早期信号的能力、患者当前的社会适应程度、疾病自知力、病情已稳定至少6个月、残留阳性症状的严重度、残留兴奋及攻击行为的严重度、女性患者的备孕意愿等。不良反应是最主要的因素。

将抗精神病药多药联用精简为单药治疗时，临床考虑的主要因素包括不良反应、残留阳性症状的严重度、患者对复发预防的了解程度、患者识别病情恶化早期信号的能力、患者个人意愿、残留兴奋及攻击行为的严重度、病情已稳定至少6个月、疾病自知力、指南推荐、女性患者的备孕意愿、既往无自伤或伤人史、可否使用长效针剂、家人意愿、既往治疗反应良好、残留抑郁焦虑症状的严重度等。

1. 基于症状的选药

相比于上一版共识，布瑞哌唑、帕利哌酮、布南色林、鲁拉西酮被提升为一线药物。

布瑞哌唑和阿立哌唑在多种情境下均获得高度评价，可能与此类药物良好的耐受性表现相关，反映了日本专家对耐受性的高度重视。帕利哌酮和布南色林地位的提升可能与相关meta分析结果及新剂型有关，尤其是帕利哌酮长效针剂和布南色林透皮贴剂。

2. 兴奋激越

无论是兴奋激越突出的患者，还是治疗期间激越迁延不愈或加重的患者，奥氮平和利培酮均为地位稳固的一线药物，地位高于苯二氮䓬等，原因可能在于其兼具抗精神病和镇静作用，较第一代抗精神病药耐受性更佳，且有多种剂型可供选择。

3. 长效针剂

日本精神分裂症患者长效针剂的使用率约为5%-10%。受邀专家更关注反复复发、患者要求及治疗依从性差三大场景，在病程早期及首发患者中的使用较国际建议更保守。

4. 难治性精神分裂症

氯氮平是首选药物，但在日本可及性有限，处方机构受限、必须在病房启动治疗、须签署书面知情同意书等因素共同限制了氯氮平在日本的临床应用，并可能影响了专家的用药经验。针对氯氮平难治性精神分裂症（CRS），临床或可考虑等待更长时间。

5. 减停抗精神病药

不良反应仍为首要考虑。针对停药，日本专家关注患者当前的临床状态和能力水平，而非仅依赖既往病史；由多药联用简化为单药治疗还需要医患共同决策和患者依从性支持。

日本专家在选择精神分裂症的治疗药物时，似乎会权衡患者个体的临床特征与药物自身的特点。SGAs尤其是阿立哌唑和布瑞哌唑在多种临床情境下获得了强烈推荐，反映了将耐受性及疗效-安全性平衡置于极高位置的处方导向。

尽管以上推荐意见尚需未来更多的临床试验进一步支持，本专家共识为现有证据未能充分解决的临床情境提供了最新的实用指导，有助于药物选择及医患共同决策。

文献索引：Takekita Y, Tani H, Kawamata Y, et al. Pharmacological treatment of schizophrenia: Japanese Expert Consensus 2025. Schizophrenia (Heidelb). 2026 Jun 2. doi: 10.1038/s41537-026-00770-x. Epub ahead of print. PMID: 42230659.