经典病例 | 氟哌啶醇的罕见不良反应——急性舌血管性水肿
2025-07-02 来源:医脉通

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氟哌啶醇(haloperidol)属于第一代抗精神病药,主要通过拮抗大脑多巴胺 D2 受体发挥疗效。该药的不良反应主要涉及神经系统,如锥体外系反应(EPS)、镇静等。急性舌血管性水肿是氟哌啶醇罕见的不良反应,既往仅有四例个案报告;然而,当血管性水肿累及喉部或口舌时,肿胀可导致急性上呼吸道阻塞及呼吸困难,甚至危及生命,临床须加以重视。


一项 6 月 25 日发表于 Case Reports in Psychiatry 的个案报告中,一名 54 岁的男性精神分裂症患者在口服氟哌啶醇后发生急性舌血管性水肿,诊断为氟哌啶醇过敏反应,经及时停药及支持治疗后症状缓解,水肿消退,未出现呼吸窘迫。


病例


患者男,54 岁,因突发舌体肿胀被转诊至耳鼻喉科急诊。患者 1 年前被诊断为晚发性精神分裂症,服用氟哌啶醇、比哌立登、劳拉西泮治疗,其中氟哌啶醇治疗已持续 1 年。既往有乙型肝炎病毒感染史。无药物过敏史。


本次突发状况出现在患者口服 2 片氟哌啶醇约 20 分钟后:患者迅速出现进行性加重的舌体肿胀,伴下颌紧闭导致的疼痛不适。患者主诉言语及进食困难,但无呼吸困难表现。家属报告无癫痫发作或外伤事件。


体格检查见生命体征平稳,无发热,血氧饱和度未见异常,未查及意识模糊、记忆障碍及认知损害。神经系统查体示颅神经功能完好,除口下颌肌张力障碍外无感觉或运动功能障碍。患者牙关紧闭,难以充分进行口咽部检查,但可见舌体水肿性外伸及唾液分泌亢进(图 1)。舌水肿累及双侧游离缘,自舌尖至舌背呈对称性扩展;未见咬伤或外伤痕迹(图 2)。鼻咽纤维镜未见喉头水肿。


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图1 舌体突出肿胀


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图2 舌体肿胀向双侧及后部延伸


患者被收入院接受严密呼吸监测。邀精神科会诊,停用氟哌啶醇。完善急诊实验室检查,回报凝血功能未见异常,中性粒细胞为主的白细胞升高至 29,000,C-反应蛋白(CRP)109 mg/L。颈面部急诊 CT 示舌体肿胀水肿,向前外侧突出,呈不均匀强化,未见积液或血肿(图 3)。


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图3 口咽部轴位 CT 扫描示舌头不均匀肿胀


最终诊断为氟哌啶醇过敏所致舌血管性水肿,伴口下颌肌张力障碍。患者的急性舌体肿胀、唾液分泌亢进及牙关紧闭等表现更符合血管性水肿特征,而非单纯的肌张力障碍反应。此外,患者未出现其他锥体外系症状,且舌部肿胀在口服氟哌啶醇后急骤发生,均支持血管性水肿诊断。影像学检查排除了血肿、脓液积聚、外伤等导致舌肿胀的其他常见病因。


患者存在进食困难,予肠内营养支持。考虑到局部组织状况、重叠感染风险及炎性反应综合征,启动第三代头孢菌素联合甲硝唑的抗生素治疗方案,以覆盖需氧菌和厌氧菌——这两类细菌常见于口咽部感染。未给予抗组胺药或皮质类固醇等特异性抗过敏药物。


治疗第 3 天,水肿和肌张力障碍开始减轻,至第 5 天完全缓解。患者进食和语言能力恢复,提示停用致病药物足以促进康复。炎性反应综合征自治疗第 2 天起呈改善趋势,5 天内转阴。患者 1 周后出院。出院 2 周后的随访见舌体大小及活动度正常,张口度良好,口咽部健康无异常。


讨论


血管性水肿又称血管神经性水肿,可发生于身体任何部位,最常见于面、唇、舌和咽喉,也可出现在消化道、生殖器及四肢。血管性水肿的预后与肿胀部位密切相关,累及头颈部时可能因突发性气道阻塞而危及生命。考虑到这一风险,临床需快速给予处理,确诊或至少建立疑似诊断。


血管性水肿包括遗传性和获得性两类。评估无家族史的首发血管性水肿患者时,需谨记该患者可能为获得性,常见诱发因素包括食物过敏、昆虫叮咬、药物(如β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI])等。本个案在服用氟哌啶醇后急骤起病,提示机制为组胺介导,与速发型超敏反应相符;患者既往未接触 ACEI 且停用氟哌啶醇后症状迅速缓解,进一步支持组胺介导机制。


2012 年,Kahlon 等报告了首例氟哌啶醇相关舌部血管性水肿个案:患者男,29 岁,罹患精神分裂症,接受单次氟哌啶醇肌注后出现舌体肿胀外伸。患者无已知过敏史,但此前使用氟哌啶醇后曾出现类似肿胀,经苯海拉明治疗后缓解。此次肿胀在未继续给药的情况下复发,提示为过敏反应而非药物蓄积效应。查体见患者舌体及悬雍垂水肿,但无发热、皮疹等其他症状。予苯海拉明及肾上腺素治疗,肿胀迅速改善。


第二例个案由 Almadhyan 于 2015 年报告:患者女,47 岁,罹患精神分裂症、糖尿病高血压,长期服用包括氟哌啶醇在内的多种药物,对扶他林过敏但既往无血管性水肿史。患者因激越和不安至急诊就诊,两次给予咪达唑仑无效后改为肌注氟哌啶醇,10 分钟内出现舌体肿胀外伸。经苯海拉明和肾上腺素初步治疗后,上述症状有所减轻,但随后血管性水肿再次出现严重发作,且对追加肾上腺素无反应。由于血氧饱和度下降,患者病情恶化,须行气管切开术。术后进一步观察,上述症状在数天内逐渐改善。


2017 年,Masiran 报告了第三例氟哌啶醇相关舌部血管性水肿病例:一名 27 岁的精神分裂症患者出现急性激越和精神病性症状,接受氟哌啶醇和咪达唑仑治疗数小时后出现舌部疼痛性外伸及肿胀。停用氟哌啶醇并初步给予支持治疗后,患者仍存在不自主伸舌和轻度水肿,但未发生气道阻塞。详细检查排除了脑膜炎、苯丙胺中毒等情况。给予奥芬那君、地塞米松苯海索,数天内症状逐渐缓解。


第四例个案为一名 14 岁男性,新近被确诊精神病性障碍,使用氟哌啶醇后出现与本例患者类似的肌张力障碍反应和舌部肿胀症状,同样接受了药物干预治疗。


结语


口服氟哌啶醇后发生舌部急性血管性水肿较罕见,此前仅有 4 例个案报告;患者舌部迅速肿胀,存在急性上呼吸道阻塞和呼吸受损的风险,需立即识别并密切监测。该病例凸显了管理氟哌啶醇罕见不良反应时保持警惕和迅速诊断的重要性。


文献索引:Romdhane N, Chiboub D, Amri A. Unexpected Adverse Effect of Haloperidol: Acute Tongue Angioedema in a Schizophrenic Patient—Case Report and Review. Case Reports in Psychiatry, 2025, 4133014. https://doi.org/10.1155/crps/4133014


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