医脉通导读

本项研究首次通过网状 meta 分析评估了不同药物治疗非典型抑郁的疗效/有效率、可接受度及耐受性，共纳入 20 项随机对照试验。

分析显示，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）苯乙肼（15-90mg/d）的疗效显著优于安慰剂，也可能优于其他活性药物；新型抗抑郁药，尤其是舍曲林和氟西汀，也展现出明确的疗效，且处方便捷安全，可选用；经典三环类抗抑郁药（TCA）疗效似乎较差。

面对今天的非典型抑郁患者，尚不能明确建议优先使用 MAOI 而非新型抗抑郁药治疗。然而作者指出，如今的临床医生应意识到 MAOI 的存在，尤其是难治性抑郁病例。

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非典型抑郁（atypical depression, AD），或称伴非典型特征抑郁症，占抑郁症总体人群的15%~50%，核心为显著的心境反应性，并至少存在以下 4 条症状中的至少 2 条：过度进食或体重增加；睡眠过多；灌铅样麻痹；人际关系中长期存在的对于被拒绝的敏感。

非典型抑郁的病理生理机制似乎不同于典型抑郁症，治疗反应也可能存在差异。关于哪些药物治疗非典型抑郁的疗效和耐受性更优，对比不同药物的数据十分有限。

研究简介

针对这一课题，一项近期发表于 Eur Neuropsychopharmacol.（影响因子 6.7，Q1）的系统综述和网状 meta 分析进行了探讨。

研究者检索了 PubMed/Central 、Clinicaltrials.gov、Embase、PsycINFO、Scopus 和 Web of Science 数据库自建库至 2024 年 4 月 24 日收录的相关随机对照试验。主要终点为抑郁症状改善（标准化均数差[SMD]）、有效率（RR）及可接受度（以全因停药率表示），次要终点为耐受性（以不良反应停药率表示）。

研究者从 2,214 篇文献中纳入了 21 项符合条件的随机对照试验，其中 20 项被纳入网络荟萃分析。主要发现如下：

抑郁症状改善

共纳入 16 项研究，评估了 12 种药物，涉及 903 名患者。分析显示，仅苯乙肼一种药物改善抑郁症状的疗效显著优于安慰剂（标准化均数差[SMD]=1.31, 95%CI=[2.14; 0.49])。司来吉兰 SMD 值最高，但与安慰剂的差异未达到显著性意义（图1）。疗效 SUCRA 值排名最高的五种药物依次为司来吉兰（0.819）、苯乙肼（0.732）、舍曲林（0.633）、吗氯贝胺（0.632）、丙米嗪（0.567）。

图1 森林图：相比于安慰剂，不同药物改善非典型抑郁症状的疗效

头对头比较中，氟西汀（SMD=-3.08）、丙米嗪（-3.38）、吗氯贝胺（-3.59）、苯乙肼（-3.90）、司来吉兰（-4.54）、舍曲林（-3.72）均显著优于去甲替林。

有效率

共纳入 13 项研究，评估了 7 种药物，涉及 1,442名患者。分析显示，苯乙肼（RR=2.58）、舍曲林（2.25）、吗氯贝胺（2.16）、氟西汀（1.89）、丙米嗪（1.76）的有效率均显著优于安慰剂（图2）。有效率 SUCRA 值排名由高至低依次为苯乙肼（0.823）、舍曲林（0.619）、吗氯贝胺（0.61）、司来吉兰（0.597）、氟西汀（0.46）、丙米嗪（0.369）。

图2 森林图：相比于安慰剂，不同药物治疗非典型抑郁的有效率

头对头比较中，苯乙肼显著优于丙米嗪（RR=1.47）。

可接受度

共纳入 11 项研究，评估了 8 种药物，涉及 832 名患者。分析显示，吗氯贝胺、舍曲林、莫达非尼、氟西汀、苯乙肼、丙米嗪、瑞波西汀均与安慰剂无显著差异（图3）。可接受度 SUCRA 值排名最高的药物是吗氯贝胺（0.856）。

图3 森林图：相比于安慰剂，不同药物治疗非典型抑郁的可接受度

耐受性

共纳入 5 项研究，评估了 7 种药物，涉及 420 名患者。分析显示，吗氯贝胺、舍曲林、丙米嗪、氟西汀、苯乙肼、瑞波西汀均与安慰剂无显著差异。耐受性 SUCRA 值排名最高的药物是瑞波西汀（0.809），其他药物均低于安慰剂。

证据的 CINeMA 评级总体为低/极低。

结论

本项研究首次通过网状 meta 分析比较了不同药物治疗非典型抑郁的疗效/有效率、可接受度及耐受性。现有证据表明，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）苯乙肼（15-90mg/d）在疗效方面仍是显著优于安慰剂的可行选择，也可能优于其他活性药物。新型抗抑郁药，尤其是舍曲林和氟西汀，也展现出明确的疗效，且处方便捷安全，可选用。经典三环类抗抑郁药（TCA）疗效较差。

基于上述结果，面对今天的非典型抑郁患者，尚不能明确建议优先使用 MAOI 而非新型抗抑郁药治疗。然而，如今的临床医生应意识到 MAOI 的存在，尤其是难治性抑郁病例。

文献索引：Fornaro M, Caiazza C, Pistone L, et al. Pharmacological treatments for atypical depression: A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Neuropsychopharmacol. 2025 Jul;96:46-57. doi: 10.1016/j.euroneuro.2025.04.003. Epub 2025 May 23. PMID: 40412292.  

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