精神分裂症的药物选择:日本专家共识
2021-02-03 来源:医脉通

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指南(guideline)是精神分裂症临床实践的重要参考。然而,指南的撰写主要基于随机对照研究(RCT)及针对RCT的荟萃分析证据,而RCT通常设置了严格的入排标准,导致外推性存疑。此外,指南往往无法针对高度具体的临床情境给出明确的推荐,如药物选择的优先级。


换言之,指南需要把握临床不确定性中的确定性,导致其常常难以解答具体的临床问题。此时,专家共识(expert consensus)往往可以更好地反映真实世界中的临床实践,填补文献与患者之间的空白,并针对RCT因种种原因未能充分探讨的实战课题给出推荐意见。


日本临床神经精神药理学会(JSCNP)的认证会员均为临床精神药理学领域内学术活跃、专业知识笔试优秀的专家,截止至2019年8月共拥有277名认证精神科医师会员。2020年,JSCNP发布抑郁药物治疗的专家共识,围绕当前抑郁指南未能澄清的23个临床问题给出了推荐:


(背景阅读:抑郁药物治疗推荐:日本专家共识


日前,由13名专家组成的JSCNP医学教育专家组确定了19个既往文献未能充分回答的课题,并邀请全部会员参与调研,最终形成了精神分裂症药物治疗专家共识。



277名会员中有141人完成了整套问卷,63.8%年龄在40-59岁之间。这些专家针对每种药物在各种具体临床情境下的使用给出了评分,其中1-3分为不同意使用,4-6分为中立,7-9分为同意使用。


95%置信区间(CI)下限≥6.5时,该药被视为此临床情境下的一线药物(1st),≥3.5时为二线药物(2nd),其他情况为三线药物(3rd);超过50%的专家给出9分时被视为最佳选择;评分在三组内分布均匀、p值≥0.05时视为共识


总体而言,第二代抗精神病药,尤其是阿立哌唑,在众多情境下得到了推崇:


▲ 阳性症状:利培酮(7.9 ± 1.4)、奥氮平(7.5 ± 1.6)、阿立哌唑(6.9 ± 1.9)为一线药物;


▲ 阴性症状:阿立哌唑(7.6 ± 1.6)为一线药物;


▲ 抑郁/焦虑症状:阿立哌唑(7.3 ± 1.9)、奥氮平(7.2 ± 1.9)、喹硫平(6.9 ± 1.9)为一线药物;


▲ 兴奋/攻击症状:奥氮平(7.9 ± 1.5)、利培酮(7.5 ± 1.5)为一线药物;


▲ 预防复发:阿立哌唑(7.6 ± 1.0)为一线药物;


▲ 社会整合(social integration):阿立哌唑(8.0 ± 1.6)、依匹哌唑(6.9 ± 2.3)为一线药物;


▲ 对锥体外系反应易感的患者:喹硫平(7.5 ± 2.0)、阿立哌唑(6.9 ± 2.1)为一线药物。


然而需要指出的是,本项专家共识存在一定的局限性,故解读需谨慎。例如,专家共识尽管能解答高等级证据未能解答的问题,但循证学等级终究较低;参与者均为日本医生,可能存在某些具有地方特色的处方习惯,进而影响结果的外推性;氨磺必利齐拉西酮等在日本未获批,而哌罗匹隆布南色林在亚洲之外的地区使用较少等。


以下以图表形式简要介绍该共识的核心内容,1st、2nd、3rd分别表示一线、二线、三线药物(仅供医药专业人士参考):


一、基于主要症状的选药共识



二、基于具体临床情境的选药共识



三、针对联用药或必要时使用(PRN)药物的选药共识



(续表)



文献索引:Sakurai H, Yasui-Furukori N, Suzuki T, Uchida H, Baba H, Watanabe K, Inada K, Kikuchi YS, Kikuchi T, Katsuki A, Kishida I, Kato M. Pharmacological Treatment of Schizophrenia: Japanese Expert Consensus. Pharmacopsychiatry. 2021 Jan 12. doi: 10.1055/a-1324-3517. Epub ahead of print. PMID: 33434943.


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