点击进入：美国精神医学学会（APA）2019年年会专题

旧金山——日前，美国食品药物监督管理局（FDA）授予一种新的药物分子——SEP-363856突破性疗法认定。该分子有望成为真正意义上的全新作用机制抗精神病药。

SEP-363856由Sunovion和PsychoGenics研发。虽然确切机制尚不明确，但目前认为，SEP-363856可激活微量胺相关受体（TAAR1）及5-HT1A受体，而不结合现有抗精神病药的主要靶点——多巴胺能D2受体及5-HT2A受体。

“过去六七十年的抗精神病药研发历程中，研究者始终聚焦于D2受体。我们希望能研发出一种有效的、不以D2受体为靶点的抗精神病药，”Sunovion全球医学事务总监Robert Goldman博士指出，“SEP-363856不通过直接拮抗D2受体发挥疗效；2期研究显示，该药疗效明确，不良事件发生率与安慰剂相当。”

研究简介

FDA之所以授予SEP-363856突破性疗法认定，是基于一项关键2期临床研究（SEP 361-201），以及为期6个月、探讨安全性及耐受性的开放标签延展研究（SEP 361-202）的结果。其中，SEP 361-201研究的结果于美国精神医学学会（APA）2019年年会发布——

SEP 361-201是一项为期4周的双盲安慰剂对照研究，共纳入了245名精神分裂症急性恶化住院患者。这些患者被随机分入SEP-363856（50mg/d或75mg/d）组及安慰剂组。

各组基线情况相当。SEP-363856组纳入120名患者，男性64%，平均年龄30.0岁，PANSS量表总分101.4分；安慰剂组纳入125名患者，男性63%，平均年龄30.6岁，PANSS总分99.7分。

4周后，在主要转归指标即PANSS总分变化方面，SEP-363856组显著优于安慰剂，差异具有统计学意义（–17.2 vs –9.7; P = .001; 效应量 = 0.45）。

若干次要转归指标方面，SEP-363856的表现也显著优于安慰剂，包括基于CGI-S评估的总体病情严重度（–1.0 vs –0.5; P < .001; 效应量 = 0.52）、PANSS阳性症状子量表（–5.5 vs –3.9; P = .019; 效应量 = 0.32）、PANSS阴性症状子量表（–3.1 vs –1.6; P = .008; 效应量 = 0.37）及PANSS一般精神病理学子量表（–9.0 vs –4.7; P < .001; 效应量 = 0.51）。

总体而言，SEP-363856的安全性及耐受性与安慰剂大致相当。值得注意的是，SEP-363856并不升高锥体外系反应（EPS）、静坐不能、高催乳素血症的风险，上述现象也与其不依赖于D2受体的作用机制相吻合。

发生率≥2%且SEP-363856发生率高于安慰剂的不良事件包括：嗜睡（6.7% vs 4.8%）、激越（5.0% vs 4.8%）、恶心（5.0% vs 3.2%）、腹泻（2.5% vs 0.8%）及消化不良（2.5% vs 0%）。

延展期研究（SEP 361-202）结果目前尚未公开发布。

专家述评

作为评论，西奈山伊坎医学院精神医学系主任René S Kahn博士指出，SEP-363856令人印象深刻之处在于，该药并非多巴胺能拮抗剂，有望成为首个不通过多巴胺系统发挥疗效的抗精神病药。“目前来看，结果令人印象深刻。该药如果在3期研究中也被证明有效，那么真的将会改变临床实践。”

“之所以说这是个好消息，不只是因为我们又多了一种抗精神病药。从学术角度出发，上述发现极其重要，让我们对精神分裂症的病因，以及脑内哪些系统参与了精神分裂症的病因学，也能有更多的了解。这将有助于其他药物的研发，以及更好地理解精神分裂症。”

此外，SEP-363856针对帕金森病患者精神病性症状的疗效及安全性也正在研究中。

背景阅读：突破性疗法认定

突破性疗法认定（breakthrough therapy designation）由FDA于2012年7月创建，旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。2013年首次使用该审评方式加快药物审批。

要获得突破性疗法认定，初步临床试验证据必须显示，该药物在一个或多个“临床有意义”的终点上可证明药品具备“实质性改善”，而这取决于治疗效果的程度（如有效性的持续时间）及观察到的临床结局的重要性。

研发中的新药若获得FDA突破性疗法认定，则可享受以下“待遇”：快速通道药物所享有的所有特权；从I期临床阶段便可得到FDA官员的悉心指导；包括高级管理者在内的组织承诺。然而，如果药物在开发后期未能达到早期期望值，FDA 则可撤销其候选药资格。

American Psychiatric Association (APA) 2019: Abstract P7-066. Presented May 21, 2019.

信源：Megan Brooks. 'Game Changer' for Schizophrenia on the Horizon? - Medscape - May 22, 2019.

参考资料：药渡. 浅析快速通道、突破性疗法通道、加速批准、优先审批. 2018-07-20. https://xueqiu.com/3989972570/110803056

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