目前，抗精神病药治疗精神分裂症及相关障碍仍存在诸多局限之处，包括整体疗效有待提高、常导致显著的体重增加等。针对这一状况，人们曾尝试在抗精神病药的基础上联用其他治疗手段，但效果及安全性证据并不一致。

作为一种电压敏感性钠离子通道调节剂，托吡酯已获美国FDA批准用于治疗癫痫及偏头痛。既往分别有研究显示，该药与癫痫患者的体重下降相关，且作为联用药物可改善精神病患者的精神病理学状况。为进一步分析该药与抗精神病药联用治疗精神分裂症的疗效及安全性，美国Zucker Hillside Hospital医院的Christoph U. Correll博士等开展了一项针对随机对照研究的Meta分析，并发表于6月的《J Clin Psychiatry》（IF 5.408）。

研究者对2015年9月5日之前PubMed/MEDLINE中的相关研究进行了检索，目标为针对精神分裂症谱系障碍患者比较抗精神病药联用托吡酯/联用安慰剂/未联用他药的随机对照研究。研究者使用标准化均数差（SMD）、加权均数差（WMD）及风险比（RR）±95%CI对治疗转归进行了评估和比较。

本次分析共入组了8项随机对照研究，平均时长为13.6±4.9周，共涉及439名患者；其中，7项研究比较了联用托吡酯与联用安慰剂的差异，另一项比较了联用托吡酯与单用原抗精神病药治疗的差异。托吡酯剂量为100-400mg/d。主要发现如下：

体重及BMI变化森林图：联用托吡酯显著优于对照（Correll CU, et al. 2016）

疗效

▲ 总体精神病理学状况：联用托吡酯组显著优于对照（6项研究，269名受试者，SMD = −0.57 [95% CI, −1.01~−0.14], P=0.01）；

▲ 阳性症状：联用托吡酯组显著优于对照（4项研究，190名受试者，SMD = −0.56 [95% CI, −1.0~−0.11], P=0.01）；

▲ 阴性症状：联用托吡酯组显著优于对照（4项研究，190名受试者，SMD = −0.62 [95% CI, −1.13~−0.10], P=0.02）；

▲ 一般精神病理学状况：联用托吡酯组显著优于对照（3项研究，179名受试者，MD = −0.69 [95% CI, −1.27~−0.11], P=0.02）；

体重指标

▲ 体重变化：联用托吡酯组显著优于对照（7项研究，327名受试者，WMD =−3.14 kg [95% CI, −5.55~−0.73], P=0.01）；

▲ 体重指数（BMI）变化：联用托吡酯组显著优于对照（4项研究，198名受试者，WMD =−1.80 [95% CI, −2.77~−0.84], P=0.0003）。

值得一提的是，托吡酯在总体精神病理学及体重增加方面的积极效应并未受到研究时长、托吡酯剂量、性别、年龄、住院/门诊、基线PANSS量表得分及基线BMI的介导及调节。然而，相比于联用其他抗精神病药，托吡酯与氯氮平联用时带来的疗效优势更为显著，而改善体重增加方面的优势则相对较小。

耐受性

▲ 全因治疗中断率：联用托吡酯组与对照无显著差异（7项研究，RR=1.24 [95% CI, 0.76~2.02], P=0.39）；

▲ 感觉异常：联用托吡酯组多于对照，但未达统计学显著性标准（4项研究，RR =2.03 [95 % CI, 0.99~4.18], P=0.05）。

研究者认为，与抗精神病药联用时，托吡酯可有效减轻精神分裂症谱系障碍患者的总体、阳性、阴性及一般症状，在体重/体重指数升高方面同样具有显著优势，且耐受性良好。由此可见，托吡酯可能是此类患者的一种有价值的联合治疗手段，至少对于使用氯氮平的患者而言可显著增加疗效，而对于使用其他抗精神病药的患者而言可显著改善体重副作用。然而，上述结果尚属初步发现，仍有待更大规模的研究加以确认。

文献索引：Correll CU, et al. Efficacy for Psychopathology and Body Weight and Safety of Topiramate-Antipsychotic Cotreatment in Patients With Schizophrenia Spectrum Disorders: Results From a Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Clin Psychiatry 2016;77(6):e746–e756

医脉通编译，转载请注明出处。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)