从孩子到父亲，持续53年的奇痒如何破局？——罕见遗传性皮肤病的诊疗之路
2026-03-07
痒疹样大疱性表皮松解症（EBP）是营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的一种罕见亚型，以慢性、剧烈瘙痒和特征性皮肤损害为主要表现。本文报道一对父子病例，通过临床、病理及基因检测明确诊断为EBP，并应用度普利尤单抗治疗获得显著疗效。
（一）主诉
1.父亲（58岁，越南裔男性）：自幼（5岁起）四肢出现瘙痒性皮疹，持续53年。
2.儿子（10岁）：四肢出现类似瘙痒性皮疹（具体起病时间未明确提及）。
（二）既往史
无特殊既往病史记录，无明确药物过敏史，否认其他自身免疫性疾病、慢性感染等病史。
（三）家族史
父子二人同患类似皮肤疾病，存在明确家族遗传倾向。
（四）体格检查
1.父亲：四肢可见弥漫性粉红色苔藓样变、痒疹样丘疹及斑块，呈线性分布，伴随皮肤萎缩、瘢痕形成及甲营养不良（图1）。
图1 父亲四肢线状分布的苔藓样痒疹样皮损，伴皮肤萎缩、瘢痕及甲营养不良
2.儿子：临床表现与父亲相似，四肢可见类似皮肤损害（图2）。
图2 儿子四肢类似的临床表现，证实疾病的家族遗传性
（五）辅助检查
1.组织病理学检查：父子二人的皮肤打孔活检均显示表皮下大疱及瘢痕形成，伴少量嗜酸性粒细胞浸润（图3）。
图3 皮肤活检示表下水疱及瘢痕形成（HE染色）
2.直接免疫荧光（DIF）检查：父子二人均为阴性。
3.基因检测：父子二人均检出Ⅶ型胶原蛋白编码基因COL7A1杂合致病性变异（c.5264 G>A）。
结合患者家族史、典型临床表现、组织病理学特征、DIF结果及基因检测结果，初步诊断为痒疹样大疱性表皮松解症（Epidermolysis bullosa pruriginosa，EBP）。（一）治疗方案
父子二人均启动度普利尤单抗（dupilumab）治疗。
（二）治疗效果
治疗后患者临床症状显著改善，瘙痒感迅速缓解，且疗效持续12个月以上（图 4），未提及明显不良反应。
图4 度普利尤单抗治疗12个月后，皮损显著改善，瘙痒持续缓解
（三）相关治疗机制问题（互动选择题）
近期获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗DEB的药物，其作用机制是什么？
A. 抑制白细胞介素（IL）-12和IL-23
B. 抑制IgE
C. 抑制IL-13和IL-4
D. 抑制磷酸二酯酶4
E. 修饰型1型单纯疱疹病毒（HSV-1）载体
EBP是DEB的罕见亚型，属于遗传性大疱性表皮松解症的范畴，其发病机制与 COL7A1基因突变密切相关，该突变导致Ⅶ型胶原蛋白功能异常，进而影响基底膜锚定原纤维的稳定性，引发皮肤脆性增加、水疱形成及慢性瘙痒等症状。由于疾病的慢性迁延性及剧烈瘙痒，患者生活质量常受严重影响，目前临床治疗选择有限。
度普利尤单抗作为IL-4/IL-13信号通路的抑制剂，已在多种炎症性皮肤病中展现出良好的止痒及抗炎效果。本病例中，父子二人经度普利尤单抗治疗后，瘙痒症状迅速缓解，皮肤损害显著改善，且疗效持续12个月以上，进一步证实了度普利尤单抗在EBP治疗中的潜在价值，其作用可能与阻断IL-4Ra介导的感觉神经元致敏、抑制炎症反应相关。此外，本病例通过基因检测明确了COL7A1杂合致病性变异，为疾病的诊断提供了关键依据，也提示家族性EBP患者进行基因检测的重要性，可为遗传咨询及后续治疗提供参考。同时，针对DEB的特异性治疗药物（如beremagene geperpavec）的获批，为这类遗传性皮肤病的治疗带来了新的方向，但度普利尤单抗在EBP中的应用仍为临床提供了一种有效的治疗选择，尤其适用于以瘙痒为主要困扰的患者。
参考文献：Hosking AM, Saeed L, Smith J. Pruritic eruption on the extremities: Report of 2 generations treated with dupilumab. JAAD Case Rep. 2025;65:211-214. Published 2025 Sep 24. doi:10.1016/j.jdcr.2025.08.039
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