药物过度使用性头痛（MOH）是慢性头痛中的一种常见类型。长期头痛及药物过度使用可导致病人失能，给病人、家庭及社会带来沉重疾病负担。目前国内仍存在诊断正确率低、治疗不规范等问题。《中国药物过度使用性头痛诊治指南（第一版）》由中国医师协会神经内科医师分会、中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会组织制订，对国内外药物过度使用性头痛高质量文献进行系统分析并评价，综合国内相关领域专家意见，针对药物过度使用性头痛的流行病学、发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗方法等方面进行详细阐述，旨在提高我国药物过度使用性头痛的规范化诊疗水平，使得更多病人获益。本文摘录了流行病学、发病机制和临床表现部分的要点内容，以飨读者。
一、流行病学
MOH年发病率约为0.072%，年患病率为0.5%～7.6%。我国2009年的流行病学入户调查显示，18～65岁人群中的MOH年患病率为0.6%。MOH病人更多见于女性，我国的女性和男性病人比例为3:1，国外研究报道可达5:1。MOH的患病年龄高峰为45～65岁，有报道儿童进入青春期后患病率有所增加。MOH病人占头痛门诊就诊病人总量的6.1%～7.4%，而在头痛专家门诊中则可达30%～50%。
MOH病人由多种类型头痛发展而来，病人的基础头痛病史平均可达20年之久。基于国内各头痛门诊的数据显示，9.1%～12.0%的偏头痛病人、5.7%～11.5%的紧张型头痛病人，以及40.1%～66.3%的慢性偏头痛病人可合并MOH。丛集性头痛、新发每日持续性头痛等其他原发性头痛类型也有可能发展成为MOH。而在已诊断MOH的病人中，偏头痛为最常见的原发性头痛类型，占67.9%～80.0%。
二、发病机制
MOH的病理生理学机制尚不完全清楚，目前研究提示在头痛发作和药物过度使用两个因素的互相作用下多种机制牵涉其中。
1.痛觉信号调制功能紊乱
三叉神经血管系统是头面部痛觉信号感知和传递的解剖和生理基础。研究显示，长期应用急性镇痛药物会引起三叉神经伤害性通路的敏化，导致三叉神经节中降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide, CGRP）和一氧化氮合酶的合成释放增加及皮质兴奋性增加；有数项研究显示，5-羟色胺依赖的痛觉调制系统的功能紊乱参与MOH的发病。
此外，影像学研究表明，与不伴有药物过度使用的头痛病人和/或健康对照者相比，MOH病人大脑多个脑区的结构、功能及代谢发生了改变，包括中脑导水管周围灰质、丘脑、眶额叶皮质和腹侧纹状体等。
2.中枢与外周炎症反应
最新研究发现，在MOH动物模型中，小胶质细胞中表达的膜联蛋白A1可表现出明显的中枢镇痛作用；抑制小胶质细胞活化可以通过P2X7R/NLRP3信号通路减轻MOH小鼠模型的中枢敏化，均提示中枢炎症机制参与了MOH的发病。近期还有研究显示，MOH病人及动物模型中均发现肠道多种炎性因子表达增高，提示肠道屏障功能损坏、渗透性增高，揭示了外周炎性反应可能参与了MOH的病理机制。
3.遗传因素
研究发现有MOH家族史以及药物或酒精滥用史的个体发生MOH的风险将增加3倍。在MOH病人中，血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme, ACE）的基因型、脑源性神经营养因子基因Val66Met、儿茶酚-氧-甲基转移酶（catechol-Omethyl transferase, COMT）基因以及5-羟色胺转运体基因SLC6A4的多态性可能影响MOH病人对感觉刺激的敏感性、药物过度使用程度及撤药后的复发风险。
4.行为及心理因素
临床观察中发现MOH病人多存在对急性镇痛药物的依赖行为，这可能与病人对头痛发作后果的恐惧、认知模式的适应不良（如疼痛灾难化和提前焦虑行为）以及B型人格（如边缘型和自恋型人格障碍）等相关，此类行为模式会导致MOH病人出现仪式化的药物摄入和对药物的心理依赖。
除镇痛药物外，MOH病人还可能滥用其他非镇痛类药物，如滴眼液、滴鼻液及安眠药。影像学研究发现，MOH病人的奖赏系统功能连接（包括伏隔核、壳核、尾状核和岛叶等）发生了显著变化，这些变化与其他成瘾性疾病中的脑区变化有重叠，提示依赖与成瘾机制可能在MOH的发生过程中起重要作用。
三、危险因素
1.原发性头痛类型
偏头痛是最常见的可能发展为MOH的原发性头痛类型，是MOH发生的强危险因素。
2.过度使用的镇痛药物类型
我国MOH病人中，复方镇痛药物是最常见的过度使用类型，占所有MOH病人的60.8%～93.0%，其中含咖啡因者最为常见。研究显示，过度使用复方镇痛药、曲普坦类、阿片类及多种镇痛药联合应用的病人比过度使用单一成分镇痛药的病人可能更快发展为MOH。但吉泮类药物（Gepants、CGRP受体拮抗剂）如瑞美吉泮，最新研究提示长期按需使用后并未增加MOH患病风险，还可以降低其他易引发MOH药物（如阿片类、巴比妥类等）使用量。
3.其他因素
年龄、性别、教育水平、伴随疾病及生活方式也可能影响原发性头痛病人发展成为MOH。一项研究证实，年龄<50岁、女性及低教育水平是MOH的危险因素。定期服用镇静剂或因其他原因（如腰背痛、关节炎等）使用急性镇痛药物的发作性头痛病人，也更易发展为MOH。若患有代谢综合征（其中肥胖是最重要的因素）、焦虑抑郁等情绪障碍、慢性骨骼肌肉疾病和/或胃肠道疾病等的原发性头痛病人，也应更加关注产生MOH的可能。
值得注意的是，在患有MOH和其他疾病的病人中，可能难以区分其他疾病是合并症还是MOH危险因素。此外，不健康的生活方式，如缺乏体力活动和吸烟的原发性头痛病人，其发展成为MOH风险可增加2～3倍。基于我国现有国情，还面临着病人健康教育不足、医师知晓率较低、诊断正确率不够的困境，亟须完善相关诊疗体系建设，进一步降低MOH的患病和复发风险。
四、临床特征
1.临床表现
MOH的临床表现通常取决于原发性头痛类型及过度使用的药物种类。最突出的表现为原发性头痛发作频率增加，原有头痛特征逐渐不明显，如头痛部位、性质、强度等可发生变化。在偏头痛病人中，其恶心、呕吐、畏声、畏光等伴随症状的程度及发作频率也可能发生改变，先兆症状可能消失，从而影响对原发性头痛的诊断。但某些偏头痛的特征可能保留，如月经期加重、明确的诱发因素、偏侧头痛等。
临床上还需要区别药物过度使用（MO）和MOH。有些偏头痛病人存在过度使用镇痛药物治疗头痛，如每月服用曲普坦类药物10天或更多，并且持续多年，但其头痛频率没有因为过度使用镇痛药物而增加，没有发展成为慢性偏头痛，即存在MO，但未达到MOH；还有一些患有癌性疼痛、关节疼痛的病人因镇痛需求强烈，存在MO的情况，但并未增加其发生慢性头痛的风险，未出现MOH。
2.与其他疾病共患
研究显示，即使在大多数情况下使用镇痛药物并未对缓解头痛产生显著疗效，仍有高达65%的MOH病人需要每日服用镇痛药物，表现出对镇痛药物的依赖行为。此外，部分MOH病人还合并乏力、易激惹、注意力及记忆减退等症状。其中合并情绪障碍最为常见，如焦虑、抑郁、淡漠及恐惧等。一项有关精神病学的研究中发现，MOH病人以紧张型头痛为主要类型时其精神障碍的共病率最高。还有研究显示，合并情绪障碍的偏头痛病人更容易并发MOH。
此外，睡眠障碍也是MOH病人常见的共病，其共病率明显高于慢性偏头痛病人。研究报道MOH病人甲状腺功能减退、消化道出血和/或消化性十二指肠溃疡发生率均增高，这些均可能与镇痛药物的过度使用相关。还有一项研究显示，MOH可能是女性偏头痛病人合并代谢综合征的危险因素，并与腹型肥胖和高血压相关。
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