编者按
甲状腺眼病（TED）是一种复杂的自身免疫性疾病，长期以来，其治疗手段主要局限于
但这并非终点。随着临床应用的深入，医生们面临着新的问题：替妥尤单抗对慢性/非活动期TED是否有效？如何应对听力下降和
这篇发表在Antibodies上的综述，不仅汇总了关键的II期和III期临床试验数据，更结合了大量上市后的真实世界研究（RWE），为上述问题提供了基于循证医学的解答。因此，我们特此分享这篇文献的核心内容，希望能为同仁们的临床实践提供全景证据。
摘要
甲状腺眼病（TED）以眼眶炎症和组织重塑为特征。替妥尤单抗通过抑制IGF-1R/TSHR信号复合物，减少眶成纤维细胞的分化和炎症反应。II期和III期临床试验已证实其在减轻突眼和改善临床活动评分（CAS）方面的显著疗效。更重要的是，真实世界研究将其应用范围扩展到了慢性TED、甲状腺相关视神经病变（DON）及类固醇耐药病例。然而，高血糖（存在种族差异）和
01：作用机制：阻断“致病串扰”
在TED的发病机制中，眶成纤维细胞（OFs）起着核心作用。目前认为，TSH受体（TSHR）和IGF-1受体（IGF-1R）在OFs表面形成功能性复合物，产生“串扰效应”（Crosstalk），两者相互作用，协同激活下游信号通路，导致
替妥尤单抗的靶向作用：
阻断复合物：作为IGF-1R拮抗剂，它能阻断IGF-1R/TSHR复合物的信号转导。
双重抑制：不仅直接抑制IGF-1R，还能间接抑制促甲状腺激素依赖性的信号传导，从而减少眼外肌和眼眶脂肪的体积。
免疫调节：抑制T细胞的活化及促炎因子（如IL-6, IL-8）的释放，从源头阻断炎症级联反应
02：从临床试验到真实世界的疗效转化
证据一：确立“金标准”的注册临床试验
替妥尤单抗之所以能获得FDA批准，主要基于两项针对活动期（Active TED）患者的关键性随机对照试验（RCT）。这些数据确立了其在快速减轻突眼和炎症方面的基石地位。
表1. 关键注册性临床试验核心数据概览
证据二：打破“静止期无效”的谜思
长期以来，慢性/非活动期（Chronic/Inactive）TED被认为以纤维化为主，药物治疗无效，只能等待手术。然而，本综述汇总的最新证据表明，IGF-1R在慢性期依然过度表达，抗纤维化治疗依然有效。以下研究彻底改变了“病程>2年不推荐用药”的旧观念。
表2. 针对慢性/低活动期TED的临床证据
证据三：真实世界中的疑难病例
在真实临床场景中，医生常面临比RCT更复杂的情况，如伴有视神经病变（DON）、激素治疗失败或特殊的眼部体征。综述中引用的多项真实世界研究（RWE）展示了替妥尤单抗在这些“非标准”适应症中的潜力。
表3. 真实世界研究：特殊病例与复杂场景的应用
03 安全性警示：不可忽视的种族差异
虽然疗效显著，但综述特别强调了安全性管理。特别是对于我们亚洲医生而言，2025年最新发表的日本RCT数据至关重要，它揭示了欧美数据可能掩盖的风险。
高血糖风险（亚洲特异性）：
欧美RCT汇总数据：高血糖发生率约 10%。
日本RCT数据 (2025)： 高血糖发生率高达 22%。
启示： 亚洲人群及西班牙裔是高危人群。在使用替妥尤单抗前，必须进行严格的血糖筛查，并在治疗期间密切监测，必要时请内分泌科会诊。
听力障碍（Hearing Impairment）：
结论与展望
综上所述，替妥尤单抗已成为TED治疗的强力武器：
疗效确切： 无论是活动期还是慢性期，无论是激素敏感还是抵抗，其缩小突眼的效果（平均2.5-3mm）具有高度的一致性。
适应症更广： 慢性期患者不再是药物治疗的“禁区”。
警惕副作用： 针对中国患者，我们必须比欧美医生更警惕高血糖风险。
未来，随着皮下注射制剂（如VRDN系列）的研发以及更优化的给药方案（如减量治疗）的探索，TED的治疗将更加精准和便捷。
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