作者：黄薪瑜，福建中医药大学

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是颅内常见恶性肿瘤，具有高复发率，高致残率的特点，给患者造成极大生命威胁。尽管经历手术、放疗以及化疗，患者5年生存率仍不足5%。因此，探寻更有效的治疗方案显得至关重要。既往不少研究者开展过GBM免疫相关的临床研究，遗憾的是多项临床试验均以失败告终。

GBM存在独特的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）。在TME中，主要浸润细胞为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM）、小胶质细胞和髓源性抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）。小胶质细胞可分泌白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和转化生长因子β（transforming growth，TGF-β），在GBM免疫逃逸中发挥重要作用。

如何让“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤是免疫治疗的关键问题。近期ELLERT-MIKLASZEWSKA 团队设计一种含有RGD 序列的由7 个氨基酸组成的短肽，即7aaRGD。该短肽通过竞争性结合αvβ3/αvβ5 整合素来阻断SPP1/整合素信号通路，从而抑制免疫抑制型胶质瘤相关髓系细胞（glioma-associated macrophage，GAM）的形成，并且促进肿瘤血管正常化。在该研究中，ELLERT-MIKLASZEWSKA 团队通过细胞侵袭实验，细胞因子分析等方法，发现：7aaRGD 可降低小胶质细胞诱导的侵袭性。同时7aaRGD 还下调IL-10、TGF-β 等免疫抑制因子，上调IFN-γ、TNF-α 等促炎因子表达水平，增加CD8+细胞浸润，改善肿瘤微环境。

在一项接受PD1/PDL-1 抑制剂治疗的黑色素瘤患者的回顾性研究中发现，服用H1 抗组胺药物与降低病死率显著相关；推测其作用机制与H1 抗组胺药将巨噬细胞重新极化为M1 表型有关。此外，通过MRI 成像技术，ELLERT-MIKLASZEWSKA团队发现单独使用7aaRGD 仅可降低肿瘤细胞侵袭性，无法减小肿瘤体积；仅当其与PD1 抑制剂联合使用时才观察到肿瘤体积的缩小。

未来可尝试将7aaRGD 与抗组胺药物、免疫检查点抑制剂联合使用，以期更大程度改善免疫抑制微环境，减少GAM数量，提升机体先天性免疫应答能力和适应性免疫应答能力。ELLERT-MIKLASZEWSKA等设计合成的SPP1/整合素通路阻断剂为短肽。由于短肽具有不稳定的特性，在后续研究中应注意选择适当的给药途径或者改变药物构型，以保证治疗效果。同时，仍需大量临床前研究来探索给药剂量，从而确保治疗的安全性。

综上所述：GBM免疫治疗已经进入一个快速发展阶段。应用人工合成7aaRGD成功逆转GBM的免疫抑制微环境，增强免疫检查点抑制剂的治疗效果。未来多种免疫治疗联合使用的策略有望大大改善GBM患者的生存期。

来源；黄薪瑜.人工多肽改善胶质母细胞瘤免疫抑制微环境——7aaRGD的应用[J].中国微侵袭神经外科杂志,2025,29(06):380.

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