三句话,掌握癫痫持续状态的治疗
2016-03-12 来源:医脉通

作者:北京医院神经内科 李凯医生

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AES又出新的惊厥性癫痫持续状态指南了,近些年好几版指南了,您觉得乱吗?我们今天把他们用三句话都理清楚!


从医脉通推送的文章得知,前些天美国癫痫协会(AES)发布了新的惊厥性癫痫持续状态的指南【点击查看:AES最新癫痫持续状态治疗指南发布】,这是临床工作中常需面对的危重情况,当然要找时间拿来拜读。可是这篇指南读得我昏昏欲睡,时不时就需要中断下干点别的放松放松。然后顺便又复习了一下2012年神经重症协会的指南,完全不是一个风格,人家重症那版,几乎读得酣畅淋漓,有种身临其境的感觉。

 

比较两版指南,AES版如果作为一个文献集合,还是不错的,就像你在教室里坐着,老师在那念,这个临床试验告诉我们xxx,那个临床试验告诉我们xxx,同样一个模式重复又重复,能不让人睡觉吗?重症协会的指南就像在看电视剧,或者玩电子游戏,生动地层层推进,那体验能一样吗?

 

本来想专心把AES的指南好好分析一下,结果发现不用那么复杂,那就重点结合几版指南,谈下在中国的实践吧,给大家个痛快话。另外,成人和儿童大同小异,本文以成人为主。


先上AES指南干货,对于惊厥性癫痫持续状态:

 

➤ 第一步(5-20分钟):静注劳拉西泮地西泮或肌注咪达唑仑

 

➤ 第二步(20-40分钟):如果第一步搞不定,静推磷苯妥英、丙戊酸或左乙拉西坦(如果这三个都没有,来苯巴比妥)。

 

➤ 第三步(40-60分钟):如果第二步还不行,或者重复上一过程,或者直接来麻醉剂量的硫喷妥钠、咪达唑仑、丙泊酚或戊巴比妥。

 

相比之下,2012年的重症指南则完善得多,从定义,到查病因,到一步步的治疗,解释得也更为详尽(虽然罗列临床试验的能力差了点)。推荐大家还是重点看看那版指南,如果对英文有恐惧心理可以看看中国2014版指南,只是这版中国指南不如重症指南分步骤清晰。

 

感兴趣的同学还可以再读下2010年EFNS的指南,又是别样的风格(有点老是硬伤,丙戊酸和左乙拉西坦地位太低)。不废话了,我把几个指南揉一揉,与中国临床的具体实际相结合。

 

首先明确,这个病人是癫痫持续状态,要治了。

 

第一步(起病后0-5分钟)苯二氮䓬打头阵

 

依中国国情,首选静推地西泮和肌肉注射咪达唑仑(0.2mg/kg,不超过10mg)。后者在国内用得少一点,其实很方便,护士不用在患者抽搐的同时焦虑地找血管,逮着块肌肉打进去就行,这种急症,时间能省点是一点。大家可以在临床上试试。当然静脉通道还是要建的。(那个静脉劳拉西泮在中国就是个传说)

 

第二步(起病后5-10分钟):以其他抗癫痫药维持(说白了就是丙戊酸钠

 

除了低血糖之类原发病因迅速找到并且可以短时间纠正的,否则不管第一步有没有压住,都应该上丙戊酸钠(国内只有丙戊酸钠,虽然指南还推荐了磷苯妥英和左乙拉西坦[静脉剂型],然而这两个基本没药)。如果压住自然好,此举为巩固战果。

 

如果经过第一步癫痫没有控制住,除了可以重复苯二氮䓬注射外,这一措施可以与苯二氮䓬形成合力,有望控制癫痫。关于丙戊酸钠的用法,国外指南推荐静推,20-40mg/kg。但中国的药品说明书静脉用法写的是先以15mg/kg剂量,静推,持续至少5分钟;然后以1mg/kg/hr的速度静滴,使血浆丙戊酸浓度达到75mg/L左右,根据血药浓度的监测可以适当调节滴速。

 

因为多数癫痫持续状态病因其实难以一下子去除,常见的比如脑炎、脑血管病、脑外伤、缺血缺氧性脑病、脑肿瘤,这些病灶的致痫性岂是几个小时能解除的?劳拉西泮尚好,作用时间长一点。像我们中国大陆,只有不争气的地西泮和咪达唑仑。这两个药看起来很美好,脂溶性强,嗖一下就进了血脑屏障;但是来得快也去得快,很可能二三十分钟就跑到脂肪组织去了,如果不予其他强有力的抗癫痫治疗顶上,过上二三十分钟,还不得乖乖的被护士姐姐叫过去?

 

另外注意的是,我见过有的医生用丙戊酸剂量不足,负荷量只给一半,影响抗癫痫效果导致时间白白流失,最后还得用咪达唑仑。咱们说明书已经比国外临床试验剂量小不少了,还是要强调按说明书规范用药,不要再保守了。

 

第二步用丙戊酸的好处在于对呼吸影响小,如果前两步把癫痫控制住,可能就不需要呼吸机了。如果跳过这一步,直接到咪达唑仑维持泵入,即使不上呼吸机也要提心吊胆的密切监测呼吸和血压情况。权衡作用和风险,所以这第二步比较流行。


第三步:咪达唑仑或者丙泊酚(上一步启动后20-60分钟,差不多起病30-60分钟左右吧)

 

重症版指南推荐的很积极,虽然目前对于第二步应用抗癫痫药后,如果效果不佳,是换另一种相似的药再试下还是直接来麻醉剂量的那几个有争议,但他们推荐除非病人病情比较轻,尚经得起观察,可以试试另外的第二步的药(磷苯妥英、丙戊酸钠、左乙拉西坦),多数病人病情是比较重等不起的,尽量早一点进入下一步。因为既往研究证实,此时再换一种试试,成功率不足5%,不如早点进入下一步。

 

但总起来讲,如果第一步苯二氮䓬效果不好,丙戊酸效果不好,在中国还能用什么呢?实际上只有咪达唑仑(负荷量0.2mg/kg, 继之0.05-2mg/kg/hr泵入)一条路了(丙泊酚没掌握在自己手里啊,还是咪达唑仑用得多,熟练些)。

 

是不是有点乱?加了些自己的心得,比较啰嗦,大家见谅。


下面来个超级精简的:


➤ 第一步(起病0-5分钟):静推地西泮或者肌注咪达唑仑。

➤ 第二步(起病后5-10分钟):不管第一步有没有压住,静推15mg/kg丙戊酸钠,并以1mg/kg/hr的速度静滴。

➤ 第三步(起病后30-60分钟):静脉泵入咪达唑仑维持。实在不行,丙泊酚。

 

哈这下极简治疗学了吧,当然一些注意事项还是要明了的,除了重视本文正文的啰嗦,多参考参考文献和说明书还是必要的。

 

PS 中国大陆的特殊国情,使得本来眼花缭乱的指南,变得如此简洁,我们是该高兴呢,还是不高兴呢?

PPS 本着中心思想突出的原则,一些重症管理的通用原则省去(比如ABC那一套),大家请自行脑补。

PPPS 怎么觉得有点像给某些药做广告的意思?真的没有利益相关啊,谁让中国市场就这样呢。

 

参考文献

1. Glauser T, Shinnar S, Gloss D, et al. Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive StatusEpilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of theAmerican Epilepsy Society[J]. Epilepsy Currents, 2016, 16(1): 48-61.

2. 中华医学会神经病学分会神经重症协作组. 惊厥性癫痫持续状态监护与治疗(成人)中国专家共识. 中华神经科杂志, 2014,47:661⁃666

3. Brophy G M, BellR, Claassen J, et al. Guidelines for the evaluation and management of statusepilepticus[J]. Neurocritical care, 2012, 17(1): 3-23.

4. MeierkordH, Boon P, Engelsen B, et al. EFNS guideline on themanagement of status epilepticus in adults[J]. European Journal of Neurology,2010, 17(3): 348-355.

5. https://en.wikipedia.org/wiki/Lorazepam

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