作者:北京医院神经内科 李凯医生
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前一阵琅琊榜火遍大江南北,风靡海内外华人圈,让我想到了这么一篇文章,它给抗癫痫药排了“琅琊榜”,榜首在抗癫痫药中的地位就像江左梅郎在琅琊榜里面一样,绝对是近些年的明星药物,万众瞩目,万千宠爱在一身:

这篇文章名字是“Comparative effectiveness of 10 antiepileptic drugs in older adults with epilepsy”。发表于2010年的Archieves of Neurology (现在JAMA Neurology的前身)。作者来源于哥伦比亚大学,就是那个奶茶MM和东哥喜结良缘的浪漫之地。史无前例的一口气比较了10个抗癫痫药里面的红人(之前的研究经常就是两三个的规模,未免太小家子气了),然后得出了一个看起来还不错的结论。
首先强调一下,这篇文章关注老年人,平均66岁。老年人有什么特殊的呢?首先年老体衰,肯定对很多副作用敏感一点,有时候加量也要更慢一些;其次,老年人往往体弱多病,经常每天早晨起来吞一把药,因此药物相互作用也是不容易忽视的一点;再次,老年人的代谢往往慢一点,剂量调整要注意。这篇文章就是专门关爱老年癫痫患者的,重点比较老年人群里面常用抗癫痫药的保留率和有效性。
保留率(retention rate):在癫痫研究中比较流行,通常是指一批患者,都服某药(比如都吃
先看看榜单(总保留率)

(点击可查看大图。名字翻译:OCX:
拉莫三嗪在保留率上一马当先,和最后面的卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、苯妥英钠和托吡酯 均有统计学差异。老二左乙拉西坦和卡马和奥卡西平们均有统计学差异。悲摧的奥卡西平,和人家其余九个均有统计学差异,真是不要活了。下面是各位选手在统计学老师眼里的差异。

(点击可查看大图,名字翻译:OCX:奥卡西平,CBZ:卡马西平,TPM:托吡酯,GBP:加巴喷丁,PHT苯妥英钠,CLB: 氯巴占,ZNS: 唑尼沙胺,VPA:丙戊酸钠,LEV: 左乙拉西坦,LTG:拉莫三嗪)
当然学霸拉莫三嗪和学渣奥卡西平的差异还没完。在

(点击可查看大图,名字已经翻译两遍了,如果还有没记住的同学请参考前面两张图)
专看疗效的无癫痫(seuzure freedom)率比较中,拉莫三嗪又是遥遥领先,并且,和除了老二左乙拉西坦外的其余八个统统都有统计学差异!!!左乙拉西坦和奥卡西平、加巴喷丁有统计学差异。见下图

(点击可查看大图)
看疗效的话咱们也把难治性癫痫挑出来看下,毕竟这块是临床上比较头疼的人群。依然是拉莫三嗪冲锋在前,左乙拉西坦紧随其后,奥卡西平悲摧的垫底。见下图
(点击可查看大图)
如果用一句话总结这篇文章,就是老年人群中,不管是看总的保留率还是有效性,拉莫三嗪第一,左乙拉西坦第二,奥卡西平垫底,中间七个表现平平,基本差不太多。
当然,事情没有这么简单。就像中国的大学排行榜一样,肯定有不止一个声音。另外还有一个榜单,专门比较几个常用的抗癫痫新药,来自美国的凤凰城,麒麟才子的位置依旧是拉莫三嗪,而榜眼却已经换了人。后面依次为唑尼沙胺、奥卡西平、左乙拉西坦和托吡酯。拉莫三嗪高冷的与其余四个均有统计学差异(保留率),而排名垫底的托吡酯和状元、榜眼和探花均有统计学差异,中间这三个(唑尼沙胺、奥卡西平和左乙拉西坦)间无统计学差异。简单一句话,拉莫三嗪最好,托吡酯最差,中间三个差不多。下面这个图也能反映出来。

(点击可查看大图)
当然一定一定要小心的是,这篇文章研究人群不一样了,年龄跨度17-89岁,平均38.5岁,远均上篇文章年轻;另外药物剂量也有些许不同,特别是托吡酯,一个研究平均二百多毫克,另一个是一百毫克,还有一些其他的人群方面的差异,都有可能造成这两篇文章结果有差异。
P.S.其实类似的榜单还有一些,大家可以多阅读下相关文献,兼听则明,偏听则暗,多分析下背后的细节会对这些抗癫痫药有更好的了解,也顺便学下临床科研。人家有的sci论文就是搜搜电子病历,翻翻病案室资料,打几个电话就可以搞定了,其实把科研和临床工作结合起来,有时候还是挺实用的,确实能提高临床水平。
鉴于此文章涉及药物太多,一定要加利益冲突的声明。
利益冲突:理直气壮,本人完全没有接受过生产或销售上述药物的任何公司赞助。纯学术讨论。
参考文献:
1. Arif H, Buchsbaum R, Pierro J, et al. Comparative effectiveness of 10 antiepileptic drugs in older adults with epilepsy[J]. Archives of neurology, 2010, 67(4): 408-415.
2. Chung S, Wang N, Hank N. Comparative retention rates and long-term tolerability of new antiepileptic drugs[J]. Seizure, 2007, 16(4): 296-304.
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