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新近的一项研究结果显示，与安慰剂相比较，一种由专利配方制成的非甾体类抗炎药（NSAID）-酮洛芬速效透皮凝胶（Topofen，Achelios Therapeutics公司生产），可以明显降低严重有和无先兆偏头痛患者的疼痛程度，且副作用很少。

这项凝胶2a期试验研究结果，已经在今年举行的第67届美国神经病学会（AAN）年会上公布。

“这项研究为我们阐明神经源性炎症导致患者剧烈头痛的机制，提供了新的、且容易为人们所接受的证据；同时，其也为人们合理阻断偏头痛患者三叉神经系统中的这种病理性前馈信号，提供了新思路”。Achelios Therapeutics公司顾问、该研究的首席研究员、来自美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学的神经病学、麻醉学、和神经生物学副教授Wolfgang Liedtke博士，对Medscape医学新闻记者发表了上述看法。

Liedtke博士表示：“一旦上述研究结果能够在后期的临床试验阶段得到确认，其将可能显著改变我们神经科目前的临床实践。而且，其还可能预示着一个新时代的到来。也就是，使用外用、透皮制剂，治疗偏头痛、偏头痛相关头痛、以及其他疼痛性疾病时代的到来。”

口服NSAID可抑制患者三叉神经节伤害感受器神经元所表达的环氧合酶（COX）的活性，并减轻其神经源性炎症。而后者被认为是偏头痛发作发展过程中的一个关键因素。

然而，尽管这些药物具有上述缓解疼痛及减轻炎症的作用，但与之相关的胃肠道（GI）不良反应，也很令人厌烦。

研究认为，上述新型外用凝胶的主要作用机制也是通过抑制COX1和COX2的活性，并减轻神经的炎症而起效。

研究简介

上述研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，共纳入了美国2家研究中心所招募的42例、具有有或无先兆偏头痛发作史的患者（其年龄介于18~65岁之间）。在这些患者各自5次的中、重度偏头痛发作期间，研究者指导他们将豌豆大小的凝胶，分别涂抹在其三叉神经末端周围的皮肤上。涂药部位分布在患者面部的两侧（共6处），而且，即使其只有单侧头痛，也需要双侧用药。

研究人员根据患者基线时的头痛强度（中度= 2级，重度= 3级），对其进行了分组。所有受试者在应用凝胶后，均需对其每一次偏头痛进行24小时的跟踪观察，并将自己的症状记录在一个电子日记中。

研究人员评估了受试者在基线时（也就是给药前即时）、及其后24小时为止的多个时间点的用药效果。

与参照的酮洛芬外用凝胶相比较，新型专利配方产品的吸收更为迅速。在用药2小时后，参照产品的吸收量“小到近乎不存在”；而相比之下，新药物的吸收量已“达到了目标值”。 Liedtke博士表示：“新配方使药物透过皮肤的速度，较以往任何此类产品的吸收速度都要快很多。”

该研究共包括了130次偏头痛发作的治疗。其中，在22例患者所经历的49次严重头痛发作中，有22次发作使用了活性凝胶治疗，另27次发作则使用了安慰剂治疗。

在那些接受了凝胶治疗的严重偏头痛发作患者中，有77%的患者出现了疼痛及偏头痛相关症状的缓解；其中，45%患者的疼痛缓解时间持续了2～24小时，而相比之下，使用安慰剂治疗患者的这一比例只有15%。

在用药4小时后，凝胶治疗组与安慰剂治疗组患者头痛消失的比例，分别为23%vs15%。而在用药24小时后，2组患者疼痛缓解且无痛的比例，则分别为23%vs25%。

对此，Achelios Therapeutics公司总裁兼首席执行官Crist J. Frangakis博士表示：在24小时这个时间点，“凝胶还同样有效；其不会在24小时内失去功效，因为此时，患者的组织内仍有药物存留”。

Frangakis博士解释道：药物的效果依赖赖于其在患者组织内的累积量，而不是其在血液循环中的浓度。这就是为什么要将药物涂抹到不同部位的道理。也就是说，药物必须涂抹到神经所在的确切位置。”

Frangakis博士还表示，他们的想法是，在将来要把这种凝胶“作为一种预防性的，每天应用一次的药物来使用。”

与安慰剂组患者相比较，凝胶治疗组患者出现偏头痛相关症状（恶心，畏光）缓解的比例，似乎至少是前者的3倍。凝胶治疗对于轻度偏头痛仅有中等强度的疗效，而按照Liedtke博士的说法，此可能与这类患者受到安慰剂效应的干扰有关。

Frangakis博士同时还表达了其下述的观点：

①“来自那些达到严重偏头痛定义患者的数据，更加令人关注。因为这些患者才是真正需要缓解症状、并需要并用救援药物的适应症患者。”

②凝胶的副作用主要表现为其对用药部位的局部刺激作用。这种副作用大多为轻度或中度反应，且多可迅速恢复。

③目前还需进行该药物的2b期和3期研究。并通过动物和人类细胞实验来探讨其是否存在其他的作用机理。

④治疗偏头痛的外用凝胶，为患者提供了一种可替代其“吃药”的方法；而且，这种凝胶还为解决药物过度使用性头痛，这一日益增长的“世界性”难题，提供了一种可能。

药物过度使用性头痛

神经内科副教授、美国纽约NYU Langone医学中心头痛服务中心的主任Mia Minen博士认为，虽然这种外用制剂在使用方面仍有很多工作要做，但这一新配方对药物过度使用性头痛，可能会有一定的预防作用。

Minen博士指出，口服NSAID超过15天/月，就能引起药物过度使用性头痛。曲坦类药物是经美国食品和药物管理局批准，可用于偏头痛治疗的药物，其每周只能应用2天。而外用NSAID的一个可能优势是，其可以和曲坦类药物联用。例如：“对于中度至重度偏头痛，我们可以让患者加用曲坦类药物。目前已有数据显示，曲坦类药物和NSAID联用，会产生最佳的疗效。”

此外，外用凝胶的另一个优势是，其可以用于那些因胃肠道不良反应，如出血，而不能口服NSAID的患者。

Minen博士认为，上述有关新外用制剂的报告“真的很吸引人”，其将治疗重点集中在三叉神经上很“令人兴奋”。

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医脉通编译自：Topical Gel Promising in Migraine. Medscape.April 24, 2015