医脉通编译，转载请务必注明出处。

一项随机、安慰剂对照3期ASCEND试验结果显示，那他珠单抗（Tysabri, Biogen）并没有延缓继发进展型多发性硬化（SPMS）患者的疾病进展。

虽然两组之间的主要终点没有显著差异，但次要分析显示该药物对上致残疾有明显改善。在这一终点，接受那他珠单抗治疗患者的终点有显著改善，疾病进展相对风险下降44%。主要研究者Deborah Steiner在2016年AAN年会上呈现了这项研究结果。

血脑屏障

作者解释称，普遍认为那他珠单抗（一种重组人源化单克隆抗体）可以通过降低炎性免疫细胞通过血脑屏障的能力来减少炎症反应。该药物在美国被批准用于复发型MS的治疗。

研究显示，对于复发型MS，那他珠单抗可显著减少鞘内炎症反应，从而减少脑损伤和脑萎缩，并降低疾病复发频率和严重性，减少残疾。但对于SPMS，活跃的脑组织损伤也与炎症相关，至少部分炎症反应是在血脑屏障之后出现的。

ASCEND是一项国际、多中心试验，SPMS患者被随机分组接受安慰剂或300 mg静脉内那他珠单抗治疗（每4周一次），持续96周。

研究患者有既往残疾，尤其是活动残疾。基线时，63%的患者平均EDSS得分为6.0~6.5（需要助行器）。大多数患者有非复发SPMS，71%的患者2年或更长时间无复发。

主要终点为疾病进展的复合终点，由3个工具进行评估：EDSS和T25FW（评估活动残疾），以及9HPT（评估上致残疾）。在这项分析中，448例患者服用安慰剂，439例患者接受活性药物治疗。

研究者们发现，在2年时，安慰剂组主要终点进展比例高于治疗组，分别为48%和44%，但该差异无统计学意义。个体患者T25FW和EDSS的评估差异也不显著。然而，9HPT评估有显著差异：治疗组15% vs 安慰剂组23%（OR, 0.56; 95% CI, 0.40 - 0.80; P = .001）。

Steiner称，对上肢残疾的显著效果和对活动功能缺乏获益之间的“鲜明”对比，是一个“意想不到的发现”。那他珠单抗一般非常耐受。不良事件包括尿路感染、头痛、疲劳和摔倒，与已知的安全性一致。

并不奇怪

针对这项研究，来自杰克逊维尔佛罗里达大学的Daniel Kantor称，那他珠单抗没有改善SPMS患者的步行功能，这并不奇怪。

“它并没有让我感到意外，因为，从作用机制的角度来看，Tysabri是血脑屏障方面非常有效的药物，但这可能不是大多数继发进展型MS患者的主要问题。”

对于SPMS患者，继续出现的炎症可能存在于中枢神经系统中。主要终点失败的原因可能是因为参与者的步行目标太远，超出了他们的步行能力，虽然他们的手部活动“可能不是很糟”。

点击进入>>>2016年美国神经病学会年会（AAN2016）

医脉通编译自：Natalizumab Misses Endpoint in Secondary Progressive MS. Medscape. April 26, 2016

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)