猪肾异种移植为破解器官供体短缺难题提供了潜在解决方案，但该技术仍存在诸多亟待解决的问题：包括移植物的长期存活能力、人畜共患感染风险，以及针对异种移植物所产生的免疫应答是否会诱发致敏，继而对后续同种异体移植造成不利影响。
近日，《Lancet》刊发全球首例猪肾作为桥接移植的人体研究：1例患者接受基因编辑猪
移植受者为66岁白人男性，因长期
患者于美国波士顿麻省总医院接受EGEN2784基因编辑猪肾移植。该移植猪肾已完成关键改造，包括敲除主要聚糖异种抗原、灭活猪内源性逆转录病毒，并转入7种人类转基因。术后采用以共刺激分子阻断为核心的免疫抑制方案，并联合补体抑制治疗。临床监测内容涵盖肾功能、流式细胞术交叉配型、人类白细胞抗原抗体检测，同时通过宏基因组测序开展猪源微生物专项监测。
移植手术于2025年1月25日开展，异种移植物术后即刻发挥功能（图 1）。
术中即可见尿液生成，术后24小时
图 2：猪肾异种移植前后肾功能及生化指标的纵向变化
(A) 异种移植术后第1周每日总尿量（mL）。(B) 异种移植物存续期间的血肌酐与估算肾小球滤过率（eGFR）。注：各子图Y轴刻度不一致。垂直虚线代表针对性肾脏活检，标注关键组织病理学结果：第14天，Banff IIA级T细胞介导排斥反应（TCMR）；第176天，伴内皮损伤的微血管炎症（MVI）；第264天，合并移植肾小球病的血栓性微血管病（TMA）。(C) 血钠。(D) 血钾。所有子图共用同一X轴，时间以异种移植手术日为第0天。
移植后第14天活检提示T细胞介导排斥反应，经治疗后排斥得到缓解。移植物功能维持稳定约6个月；后续患者发生非人畜共患细菌性感染，因此对免疫抑制方案进行减量。此后出现伴内皮损伤的微血管炎症，尽管供体特异性交叉配血持续为阴性，病变仍进展为血栓性微血管病，最终造成移植物失功，遂行移植肾切除术。
组织学检查提示浸润细胞以巨噬细胞、自然杀伤细胞为主，T细胞浸润罕见。研究未发现猪源病原体传播证据；抗人类白细胞抗原抗体水平未见波动。移植物切除82天后，患者接受人类同种异体肾移植，供肾即刻发挥功能，后续231天随访中未检出致敏相关证据。
本病例证实，猪肾异种移植能够提供较长时间的肾功能支持，并且在移除异种移植物后，并未出现具有临床意义的同种致敏与人畜共患感染。患者发生的早期细胞排斥经干预后得到控制；但后期移植物失功，则与微血管损伤进展为血栓性微血管病密切相关。值得关注的是，即便供体特异性交叉配血结果为阴性，移植物仍发生晚期损伤，这提示除经典抗体介导排斥外，尚有其他机制参与其中。
综上，猪肾异种移植不仅有希望帮助患者实现长期脱离透析，还可作为桥接移植手段，为后续接受人类同种异体肾移植创造机会，为解决供器官短缺困境带来新的思路。
参考文献：
Riella LV,et al. Porcine kidney xenotransplantation as a bridge to allotransplantation: a first-in-human study. Lancet. 2026 Sep 3:S0140-6736(26)01295-X. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01295-X.
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