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2026年6月3-6日，第63届欧洲肾脏协会（ERA）大会在英国格拉斯哥盛大召开。作为全球肾脏病领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会汇聚全球顶尖专家，共同见证肾脏病诊疗的最新突破。
本届大会上，备受瞩目的ALIGN研究Ⅲ期最终分析结果首次公布。此前中期分析已证实阿曲生坦可显著降低蛋白尿，并基于此获得美国FDA加速批准及中国国家药品监督管理局(NMPA)优先审评和批准，2025版中国IgA肾病指南亦将其纳入非免疫治疗推荐。
本次最终分析公布了136周eGFR长期数据，为阿曲生坦长期肾脏保护价值提供了更加完整的循证依据，进一步将IgA肾病的治疗目标从短期蛋白尿控制延伸至长期肾功能保护。本文将对ALIGN研究最终分析结果进行介绍，探讨阿曲生坦在IgAN非免疫治疗中的定位与长期管理价值。
ALIGN Ⅲ期研究136周eGFR数据证实阿曲生坦延缓肾功能下降
ALIGN Ⅲ期研究设计
图1. 研究设计
此前公布的中期分析结果显示，阿曲生坦起效迅速，治疗第6周即快速降低蛋白尿，并持续到第36周。主要队列中，第36周时，与单用RASi相比，联合阿曲生坦可使24小时尿蛋白/肌酐比值（24h-UPCR）显著降低36.1%，且安全耐受性良好[2]。SGLT2i探索队列与主要队列结果一致，第36周时，阿曲生坦组24h-UPCR相对安慰剂组降低37.4%[2]。在东亚患者中，第36周时，阿曲生坦组与安慰剂组相比， 24h-UPCR降低了41.1%[3]。
此次ERA大会上，ALIGN研究136周最终分析结果重磅发布，提供了阿曲生坦的长期疗效与安全性的数据。
研究结果
主要队列：
对于第136周eGFR较基线的变化（关键次要终点），阿曲生坦组与安慰剂组的差异为2.4 mL/min/1.73m²(P=0.057)（图2左）；第132周时，组间差异为2.6 mL/min/1.73m²（nominal P=0.039）[1]。
从eGFR斜率来看，阿曲生坦组eGFR总斜率为−2.7 mL/min/1.73m²/年，而安慰剂组为−4.1 mL/min/1.73m²/年，组间差异为1.4 mL/min/1.73m²/年（95% CI 0.5, 2.3，nominal P=0.003）（图2右）[1]。
分析采用重复测量混合模型（MMRM）进行。该模型包含了治疗、访视以及治疗与访视交互作用的固定效应，并将基线自然对数UPCR和基线eGFR作为连续变量协变量，同时纳入随机化分层因素——地区（亚洲 vs. 所有其他地区）。基线eGFR定义为在距离第1天最近且测量间隔不超过28天的两次eGFR值的平均值。†第136周的值定义为第134周和第136周收集的两个独立样本的算术平均值。
SGLT2i探索队列
在eGFR较基线变化方面，SGLT2i探索队列显示在RASi+SGLT2i基础上，阿曲生坦治疗进一步获益。该亚组共纳入64例患者（阿曲生坦组32例，安慰剂组32例）。第132周时，与安慰剂组相比，阿曲生坦延缓eGFR下降，组间差异为7.8 mL/min/1.73m²（95%CI 1.7, 13.9，nominal P=0.013)；第136周时，组间差异为9.1 mL/min/ 1.73m²（95%CI 3.0, 15.2，nominal P=0.004）[1]（图3左）。
分析采用重复测量混合模型（MMRM）进行。该模型包含了治疗、访视以及治疗与访视交互作用的固定效应，并将基线自然对数UPCR和基线eGFR作为连续变量协变量，同时纳入随机化分层因素——地区（亚洲 vs. 所有其他地区）。汇总分析中还额外根据基线SGLT2i使用情况进行了校正。基线eGFR定义为在距离第1天最近且测量间隔不超过28天的两次eGFR值的平均值。†第136周的值定义为第134周和第136周收集的两个独立样本的算术平均值。
图3. SGLT2i探索队列：eGFR较基线的变化（左）及eGFR总斜率（右）
汇总数据（主要队列+ SGLT2i探索队列）
分析采用重复测量混合模型（MMRM）进行。该模型包含了治疗、访视以及治疗与访视交互作用的固定效应，并将基线自然对数UPCR和基线eGFR作为连续变量协变量，同时纳入随机化分层因素——地区（亚洲 vs. 所有其他地区）。汇总分析中还额外根据基线SGLT2i使用情况进行了校正。基线eGFR定义为在距离第1天最近且测量间隔不超过28天的两次eGFR值的平均值。†第136周的值定义为第134周和第136周收集的两个独立样本的算术平均值。
图4. 汇总数据：eGFR较基线的变化（左）及eGFR总斜率（右）
▶ 肾脏复合终点：与安慰剂组相比，阿曲生坦组事件发生率更低
在肾脏复合终点方面（定义为eGFR降低≥30%且持续≥30天、肾衰竭 [eGFR<15 mL/min/1.73m²持续≥30天、连续透析≥30天、肾移植] 或全因死亡），阿曲生坦组事件发生率低于安慰剂组。在主要队列中，阿曲生坦组发生率为15%，而安慰剂组为22%，风险比（HR）为0.64（95% CI 0.39, 1.05）。在SGLT2i探索队列中，阿曲生坦组发生率为9%，而安慰剂组为28%，HR为0.30（95% CI 0.08, 1.12）。此外，采用更严格的eGFR降低≥40%作为判定标准的等效肾脏复合终点时，在主要队列和SGLT2i探索队列中，阿曲生坦组发生率同样均低于安慰剂组[1]。这些数据进一步验证了阿曲生坦的肾脏保护作用。▶ 治疗132周，阿曲生坦可快速且持续降低蛋白尿
在主要队列中，第36周时，阿曲生坦组24h-UPCR较安慰剂组相对降低38.3%（95% CI 30.0, 45.6）（图5左，纳入完整主队列340人）。此外，阿曲生坦组早在第4周即观察到首次晨尿的尿蛋白/肌酐比值（UPCR-FMV）下降且持续降低至第132周；第132周时，阿曲生坦组与安慰剂组相比，UPCR-FMV降低28.4%（95% CI 11.7, 41.9）（图5右）[1]，提示阿曲生坦降低蛋白尿的效果在长期随访中持续。
图5. 主要队列：截至第36周24h-UPCR较基线的变化（左）和截至第132周FMV-UPCR较基线变化（右）
▶ 阿曲生坦长期安全性良好
ALIGN研究2.5年安全性数据显示，阿曲生坦总体耐受性良好，未出现新的安全性信号。主要队列及SGLT2i探索队列中，均未发生心力衰竭或肝脏相关不良事件，BNP和血红蛋白水平始终保持在正常参考范围内。这一长期数据的公布，进一步证实了阿曲生坦在延缓肾功能下降、改善长期肾脏预后方面的临床价值，为内皮素通路作为IgA肾病关键治疗靶点提供了循证依据，也为临床实践中实现更早期的精准治疗提供了可能。
ALIGN最终数据为IgA肾病长期治疗提供了新方法
ALIGN研究最终分析结果的公布，进一步完善了阿曲生坦从蛋白尿改善到长期肾功能保护的循证链条。此次136周eGFR数据的发布，不仅为内皮素A受体（ETᴀR）作为IgAN治疗靶点提供了更加长期的循证依据，也进一步验证了其通过阻断内皮素-1介导的肾小球高压、系膜细胞增殖及肾脏纤维化等非免疫损伤通路，从而实现长期肾保护的独特机制。
2025年中国成人IgA肾病临床实践指南已将阿曲生坦纳入推荐[4]。2026年KDIGO IgAN治疗述评进一步指出，阿曲生坦可作为内皮素-血管紧张素受体拮抗剂双重阻断（DEARA）治疗IgA肾病的另一种选择，在RASi基础上联用阿曲生坦可显著降低高危进展患者的蛋白尿[5]。这标志着IgAN非免疫治疗格局正从单一RAS阻断向RASi 加 ERA和/或SGLT2i 的多通路联合策略演进。作为口服、可长期服用的非免疫治疗药物，阿曲生坦有望帮助更多存在疾病进展风险的IgAN患者，实现更加稳定的长期肾功能保护目标。未来，随着长期随访数据及真实世界证据的进一步积累，阿曲生坦在IgA肾病长期管理中的作用也将更加明确。
侯凡凡
中国科学院院士、世界科学院(TWAS)院士
南方医科大学内科学教授
国家肾脏病临床医学研究中心主任
多器官损伤防治全国重点实验室主任
国家973计划、重点研发计划项目首席科学家
曾任全球改善肾脏预后委员会(KDIGO)执委会委员
曾任国际肾脏病学会(ISN)理事兼东北亚地区主席
在NEJM, JAMA, Lancet, Nat Med, JAMA Intern Med, JASN 等权威期刊发表论著
获国家科技进步二等奖3项，省部级科技进步一等奖7项
获2025 ISN“Pioneer Award”
参考文献
1.Efficacy and safety of atrasentan treatment in participants with IgA nephropathy: 2.5-year eGFR results from the ALIGN trial. 2026 ERA.
2.Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):544-554.
3.Zhang Hong, et al. ASN 2025. Abstract number: FR-OR034.
4.中国IgA肾病协作组科学委员会, 等. 中华内科杂志. 2025, 64(10): 918-944.
5.Rovin BH, et al. Kidney Int, 2026, doi: 10.1016/j.kint.2026.03.003.
审批码AST0067918-135929，有效期为2026-06-04至2027-06-03，资料过期，视同作废
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