常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，患病率为1/1000～1/2500。作为终末期肾病（ESRD）的第四位病因，约有50%的患者在60岁时进展至ESRD。近年来，随着对疾病机制认识的加深、影像学与基因检测技术的进步以及特异性药物的应用，ADPKD的诊治模式已发生深刻变革。在此背景下，上海长征医院郁胜强教授系统阐述ADPKD的诊疗前沿。

郁胜强教授

1. 诊断标准与命名规范化

对于已知遗传原因的患者应采用“疾病名称+基因名称”的命名法，并需注明PKD1致病性变异为截短型（T）或非截短型（NT）；未进行基因检测或基因检测未明确者，仍沿用ADPKD诊断。

2.分层诊断策略

诊断需结合家族史、影像学及基因检测三大要素：

表1 ADPKD超声诊断和排除标准 

ADPKD MRI诊断标准为肾囊肿总数≥10个，＜5个则排除（适用16～40岁人群）。

KDIGO 2025版ADPKD指南建议所有患者进行基因检测，以明确诊断、确定致病基因与变异类型，并为预后评估提供依据。

3.儿科诊断的特殊考量

儿童诊断应采用家庭参与的共同决策模式。首选超声成像方法，需注意的是，ADPKD家族史阳性儿童发现单个肾囊肿即高度提示诊断；超声未发现囊肿不能排除高危儿童和青少年的ADPKD；肾囊肿但无ADPKD家族史的儿童，应检查父母（若父母年龄<40岁则检查上一辈）以明确诊断；VEO～ADPKD或非典型表现者必须进行基因检测；肾囊肿但无ADPKD家族史的儿童应进行基因检测。

1.肾脏总体积（TKV）的核心地位

TKV是评估疾病进展的关键生物标志物。在疾病早中期，患者肾功能可能无明显变化，但TKV已逐步增加。TKV年增长率越高，患者进入ESRD时间越早。

2.梅奥分型

基于TKV年增长率的梅奥分型将患者分为：

3.人工智能（AI）驱动的体积测量革命

基于3D U-Net-Transformer的AI系统可自动测量肾体积、肝体积及囊肿体积，精度接近人工专家。这一技术显著提升了筛查效率，支持个体化风险评估，并可在新药研究中作为结构终点。

4.PROPKD评分系统

结合临床症状和基因型进行病情进展风险评估。性别（男性1分）、35岁前高血压（2分）、35岁前泌尿事件（2分）及基因型（PKD2 0分，PKD1非截短2分，PKD1截短4分）进行评分。其中，0～3分为低风险，ESRD中位年龄70.6岁；4～6分为中风险，ESRD中位年龄56.9岁；7～9分为高风险，ESRD中位年龄49.0岁。

5.快速进展型ADPKD中国专家共识标准

下列6项中符合3项即可确诊为快速进展型ADPKD：

6.与ADPKD肾病严重程度相关的因素：致病基因、变异类型、家族中肾病进展的严重程度、性别（男性）、超重和肥胖、高盐摄入。

托伐普坦是目前FDA唯一获批用于治疗快速进展型ADPKD药物。但需注意：严格确认患者处于快速进展期，治疗起始阶段应进行剂量调整优化（图1），并需监测与管理肝功能。 

图1 治疗流程

托伐普坦治疗ADPKD的剂量方案存在国际指南与本土实践的差异，在起始剂量、增量节奏及监测频率上各有侧重，详见表2。

表2 国内外托伐普坦治疗ADPKD用法用量及监测对照表

对于肝功能异常管理，若AST、ALT、胆红素增加至＞2倍ULN或＞基线值的2倍（即使＜2倍ULN），或/和出现多种高度提示肝损伤体征需暂停或永久停药。

目前，正在进行的ADPKD药物临床试验，miRNA～17抑制剂、反义寡核苷酸（miRNA～21）等新药物正处于临床试验阶段，均显示出一定的疗效。

ADPKD是一种多系统疾病，且相关并发症较多（如高血压、颅内动脉瘤、多囊肝等），管理需超越肾脏本身。

1.高血压

高血压是促进肾功能恶化的关键危险因素。2025 KDIGO指南推荐更严格的控压目标：

治疗方面，首选高血压治疗药物为RAS阻断剂（ACEi/ARB），但需避免双联阻断。

2.颅内动脉瘤

需教育患者识别“雷击样头痛”（数秒内达峰值的剧烈头痛），高危人群（家族史、吸烟、高血压）应优先选择无需钆增强的时间飞跃法MRA筛查。

3.多囊肝

发生率达80%，女性更重，尤其三次以上妊娠及使用外源性雌激素患者。巨大囊肿引起压迫症状时可考虑生长抑素类似物或介入治疗。长效奥曲肽、兰瑞肽均可抑制多囊肝体积增长。

4.终末期ADPKD治疗

腹膜透析应被视为可行的肾脏替代治疗，仅在巨大肾脏和/或肝脏或其他标准PD禁忌证时需谨慎；

肾移植是终末期ADPKD的首选治疗。

5.生活方式

成年ADPKD患者应每周进行至少150分钟的中等强度体育活动，或根据心血管和身体耐受性调整强度，每周进行至少1小时的力量训练，每周两次。营养摄入见表3。

表3 ADPKD和CKD G1～G4患者的营养指导

6.生殖干预

育龄女性ADPKD的医疗保健包括激素治疗（如避孕）、孕前咨询和妊娠管理。在遗传阻断方面，利用胚胎植入前遗传学检测技术阻断遗传，2016年中国已诞生通过MALBAC-PGT技术阻断ADPKD遗传的健康婴儿。

7.ADPKD患者管理

共同决策应作为ADPKD患者管理的核心，终身管理应遵循全面、多学科和整体护理路径。

来源 | 第11届海上肾脏论坛