机制创新：伊普可泮选择性抑制AP途径，拓展IgAN治疗新选择

在IgAN中，半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)形成的免疫复合物沉积于肾脏，局部激活旁路途径（AP）途径，AP过度激活导致肾脏炎症与肾小球损伤，是IgAN重要发病机制之一¹。伊普可泮为同类首款、口服近端补体抑制剂，特异性结合B因子并抑制AP途径。抑制B因子可阻断旁路途径相关C3转化酶的活性，从而阻止下游旁路途径C5转化酶的生成，以及C3a、C5a过敏毒素和膜攻击复合物的形成(图1)^2,3。

图1 伊普可泮作用机制

本次大会报道了一项IIa期多中心、单臂、开放标签、重复肾活检研究，旨在通过评估肾小球补体激活、肾脏组织学、肾功能及关键生物标志物，探索伊普可泮对IgAN免疫病理学的影响⁴。研究计划招募20例经活检确诊的IgAN成人患者，主要纳入标准包括：预估肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73m²、首次晨尿-尿蛋白/肌酐比值（FMV-UPCR）≥0.8g/g，且已接受≥90天最大耐受剂量/稳定剂量的支持治疗（ACEI/ARB和/或SGLT2抑制剂）。患者接受伊普可泮200mg每日两次治疗9个月，并于基线和研究结束时行肾活检（图2）。主要终点为9个月时系膜区C3c及含C3c片段沉积较基线至少降低1级。次要终点为9个月时CD68+细胞与免疫球蛋白较基线的变化。探索性终点为9个月时MEST-C评分较基线的变化；经对数转换的UPCR与基线比值；试纸法血尿及每高倍视野红细胞数（RBC/HPF）较基线的变化；eGFR较基线的变化；组织病理学变化与eGFR变化的相关性。研究结果将有助于深入理解伊普可泮在IgAN中的作用机制及其潜在的肾脏保护效益。

n：受试者数量；EOT：治疗结束；*：符合资格的受试者可进入开放标签扩展研究，具体取决于当地政策。

图2. IIa期、多中心、单臂、开放标签、重复肾活检研究设计

盐酸伊普可泮胶囊已于2025年9月9日获得中国NMPA(国家药品监督管理局)批准，用于降低有疾病快速进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿（一般来说，这类患者的UPCR≥1.5g/g），该适应症的获批是基于APPLAUSE-IgAN III期临床研究的预设中期分析结果。该研究纳入了接受最佳支持治疗（稳定且最大耐受剂量的ACEi或ARB±SGLT2i）≥90天后仍存在蛋白尿（UPCR≥1.0g/g）的原发性IgAN成人患者，结果显示，伊普可泮组与安慰剂组相比，9个月时24h-UPCR显著降低了38.3%（P<0.0001）⁵。

伊普可泮此次新适应症的获批，标志着中国IgAN治疗正式迈入了靶向补体通路的新阶段。APPLAUSE-IgAN研究数据有力地证实了其临床价值：无论是主要人群还是低eGFR队列，伊普可泮均展现出降低蛋白尿的显著疗效和良好安全性。作为创新口服补体抑制剂，伊普可泮有望为IgAN患者提供有效、稳定的治疗选择，重塑临床治疗格局。