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肝肾综合征（hepatorenal syndrome，HRS）是发生在重症肝病如肝硬化合并腹水、急性肝衰竭和酒精性肝炎患者中以肾功能损伤为主要表现的一种严重并发症。其特征为肾功能受损、心血管功能明显改变以及内源性血管活性系统过度激活。

既往根据HRS的病情进展、严重程度及预后等，将HRS分为两型：（1）1型HRS是快速进展性的肾脏功能衰竭，特点是2周内肌酐水平成倍升高，达到2.5 mg/dl以上或肌酐清除率下降一半至20 ml/min以下；（2）2型HRS则表现为稳定、缓慢进展的中度肾衰竭，特点是肌酐大于1.5 mg/dl，常存在难治性腹水。

对于1型肝肾综合征患者，使用一种血管收缩剂（特利加压素或去甲肾上腺）联合白蛋白治疗是目前推荐的一线治疗方案。不过，此前并没有特利加压素联合去甲肾上腺治疗1型肝肾综合征的报道。

Akshaya Jayachandran等人研究了对特利加压素治疗无效的1型HRS患者加用去甲肾上腺素的治疗效果，其成果已被2019年美国肝病研究协会年会（AASLD）收录（摘要号：99）。

研究方法

本研究受试者为48小时内对特利加压素输注没有反应的1型HRS患者（48小时血清肌酐降低<25%；n=60），随机分为两组：A组继续接受特利加压素治疗（n=30），B组接受特利加压素联合去甲肾上腺素治疗（n=30）。每24小时监测1次血清肌酐水平，并相应地进行剂量调整。

A组开始时的剂量为特利加压素 2mg/24h，如果没有或部分反应，则每24小时增加1mg （最多12 mg/d）。B组静脉输注特利加压素 2mg/24h，基线时加用去甲肾上腺素 0.5 mg/h，若没有或部分反应，则每小时加用去甲肾上腺素 0.5mg逐步加至3mg/h。

两组给予相同剂量的白蛋白。主要终点是治疗15天后受试者的治疗反应。次要终点为患者30天生存率、成本效益分析和与治疗相关的不良事件。

研究结果

A组和B组受试者基线特征相似。B组治疗有效率（76.7%）高于A组（76.7% vs. 50%，P=0.03）。两组患者30天生存率相似（53.3% vs 36.7%，P=0.13）。两组的平均治疗时间也相似。

A组治疗费用显著高于B组（750美元 vs. 350美元，P＜0.001）。B组不良事件发生率低于A组（36.7% vs. 13.3%，P＜0.04）。

结论

与单用特利加压素相比，特利加压素联合去甲肾上腺素输注治疗反应和耐受性更好。两组的治疗时间和30天生存率相似。不过，联合治疗组的治疗费用显著较低。

参考文献：

[1] 熊号峰,刘景院.肝肾综合征研究进展[J].《中国肝脏病杂志（电子版）》,2017,9(1):1-66.

[2] Akshaya J, Arka D, Akash S, et al. Combination of terlipressin and noradrenaline in non-responders of terlipressin infusion in hepatorenal syndrome. AASLD Abstracts 99. Hepatology.