医脉通编译整理，未经授权请勿转载。
国际肝脏大会(ILC)是EASL的年度会议，是全球肝脏病学领域最大最具影响力的国际会议，ILC是展示最佳实践和科学、介绍肝病学的最新趋势、展示当前科学进展、提供国际水平的教育与建立社交网络的领先平台，每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会。EASL国际肝病大会(ILC)/欧洲肝病年会的与会者包括：肝病学、胃肠病学、内科学、细胞生物学、移植外科、传染病、微生物学、病毒学、药理学、病理学、放射学他成像等领域的科学与医学专家及众多媒体代表。
2019年欧洲肝病年会——EASL国际肝病大会(ILC2019)于2019年4月10日至14日在奥地利维也纳举行。会议上，各个国家的专家们分享了他们在代谢和
新型乙肝病毒核心蛋白抑制剂ABI-H3733可有效抑制cccDNA的合成
研究背景与目的：随着慢性乙型肝炎（CHB）治疗时间的延长，以及CHB患者的不断增加，CHB的临床治疗仍存在着许多难点尚未攻克。核心蛋白抑制剂(CPIs)是一类新型直接抗病毒药物，可靶向作用于病毒生命周期的多个步骤。在此，研究人员论述了一种新发现的CPI——ABI-H3733，其具有增强“阻断cccDNA合成的能力”的潜能。
研究方法：使用被诱导的HepAD38细胞系(Gt D)、被感染的HepG2-NTCP细胞和原发性人肝细胞(PHH)来测定药物的抗病毒活性。应用瞬时转染法或HBV稳定细胞系建立泛基因型活性。使用HepAD38细胞的一系列抑制浓度开展联合研究。利用引物和HBV核心基因特异性探针，采用Taqman PCR (qPCR)技术对HBV DNA进行定量测定。采用ELISA法定量检测HBeAg和HBsAg。HBV RNA/衣壳化的pgRNA、衣壳和衣壳相关核心DNA的检测，分别采用RT-qPCR、Northern印迹（Northern Blot）或b-DNA、蛋白印迹（Western Blot）、酶联免疫分析（EIA）和Southern 印迹（Southern Blot）技术。
研究结果：在HepAD38细胞和PHH内，ABI-H3733表现出对病毒DNA复制的强抑制作用（半数有效浓度[EC50]分别为505nM和12nM）。在被感染的HepG2-NTCP细胞和PHH内，HBeAg、HBsAg和pgRNA水平均有降低（半数有效浓度[EC50]分别为43nM和61nM）。
ABI-H3733的抗病毒活性是泛基因型的，对一组已知的耐CPI型变异体仍保持着活性。未观察到其针对其他病毒（EC50>10μM）、或在细胞毒性试验中（半数中毒浓度[CC50]>10μM）的显著活性。联合研究预测，当联合Nuc治疗时，对病毒的协同抑制作用会增加。
ABI-H3733具备多方面的优点：良好的物理特性、较低的药物间相互作用潜能、以及在多个物种中的理想药代动力学参数。
对ABI-H3733作用机制的研究表明，其可使“阻断pgRNA的衣壳化和破坏预先形成的衣壳(EC50为133nM)的效力”增强，导致感染期间，含有rcDNA的衣壳在运输到细胞核途中过早地解体。使用Southern印记分析可知，ABI-H3733抑制cccDNA生成的半数有效浓度（EC50）为125nM。
结论：ABI-H3733作为一种新型核心蛋白抑制剂（CPIs），对HBV感染周期中的多个步骤——尤其是与cccDNA生成相关的步骤，具有有效的抑制活性。其增强的效力和良好的临床前概况可支持将下一代CPI推进到临床研发中。
文献索引：Qi Huang, Simon Haydar, at al. Preclinical profile of HBV core protein inhibitor, ABI-H3733, a potent inhibitor of cccDNA generation in HBV infected cells [J]. Journal of Hepatology. 2019, 70:e48. EASL 2019. Abs PS-073.
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
