医脉通：在狼疮诊疗迈入精准靶向时代的背景下，对于疑似狼疮的患者，目前有哪些关键的精准诊断技术能够帮助实现更早、更准确的诊断？
徐健教授
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统受累、异质性极强的系统性自身免疫病，患者未及时治疗可导致脏器不可逆损害，甚至死亡，因此，SLE的早期精准诊断至关重要。在狼疮诊疗迈入精准靶向时代的背景下，除临床表现、自身抗体等传统指标之外，对于疑似狼疮的患者，关键的精准诊断技术正逐渐融合传统标准、新型免疫标志物、多组学分型及先进检测手段，形成一套多层次的精准诊断策略。
首先，临床诊断不仅遵循国际分类标准，更在应用中不断深化。2019年EULAR/ACR和2012年国际狼疮研究临床协作组（SLICC）分类标准是SLE诊断的基石，在此基础上，通过整合临床表现与自身抗体检查可显著提升诊断的灵敏度与特异度，降低误诊率[1]。
其次，新型生物标志物正推动诊断走向更深层次的精准分型与活动度评估。除传统抗体外，一些新型生物标志物如IFN-α，抗LIN28A、抗HMGN5、抗IRF5及抗TGIF1等新型IgG/IgA自身抗体可作为SLE高疾病活动与多器官受累的核心标志物[2,3]。
再者，多组学整合分析为疾病分型和早期监测提供了全新框架。基于单细胞测序、转录组学、蛋白质组学和空间代谢组学的研究，能够深入解析SLE患者的免疫细胞异质性、致病通路激活状态（如干扰素通路）并挖掘潜在的代谢生物标志物。这使得在疾病早期根据特定的分子特征（如特定细胞亚群或通路活性）对患者进行分层成为可能，从而实现预后预测和靶向治疗指导[4,5]。
同时，先进的检测与影像技术为精准诊断提供多维支持。质谱技术、高通量测序和生物信息学分析加速了新型生物标志物（尤其在
此外，在影像学技术中，
这些诊断手段在SLE疾病早期即整合多层次信息，能够更精准地进行疾病分层、评估器官受累风险、预测疾病活动。这为最终实现真正的个体化靶向治疗奠定了坚实基础。
医脉通：在获得更精准的诊断信息后，针对不同疾病活动度、受累器官、合并症等狼疮患者，在制定一线治疗方案及后续调整策略时，核心考量因素有哪些？如何平衡疗效、安全性与患者个体情况，实现精准治疗？
徐健教授
制定SLE的个体化治疗方案，需综合评估疾病活动度与具体脏器损害、患者合并症及药物疗效等因素，以达成长期缓解或低疾病活动为治疗目标，通过定期监测、动态调整治疗策略，在有效控制病情、延缓器官进展与最小化治疗风险之间取得最佳平衡，最终实现精准的个体化管理[1]。
评估患者疾病活动度可采用SLE疾病活动指数（SLEDAI‑2000）评分。此外，可通过系统性红斑狼疮疾病活动评分（SLE-DAS）分级明确轻中重度活动，并结合SLE国际合作组损伤指数（SDI）系统评估脏器损害情况[1]。
采用激素治疗患者，应根据疾病活动度和受累器官的类型及其受累的严重程度制定个体化的激素治疗方案，并应使用能控制疾病所需的最低剂量并尽可能缩短疗程，同时及早启动免疫抑制治疗以最小化
首先，对不同疾病活动度的SLE患者，应选择不同剂量的激素治疗方案：轻度SLE患者若
其次，对伴有脏器受累的SLE患者，可采用激素联合免疫抑制剂进行治疗：治疗期间，临床医师应密切关注SLE患者的疾病活动度，并酌情调整激素用量，对难治性或复发性SLE患者，可联合免疫抑制剂、生物制剂控制疾病活动。
最后，美国风湿病学会（ACR）发布的2025年系统性红斑狼疮（SLE）治疗指南指出应限制糖皮质激素的使用[9]：糖皮质激素主要用于初始控制免疫介导的炎症及疾病发作期的干预，尽管其能有效控制炎症，但长期使用会带来显著的副作用。因此，指南建议应在病情允许的情况下尽快减少剂量并在可能的情况下停药，以规避长期用药带来的显著副作用。例如，对于稳定控制的SLE患者，建议将泼尼松剂量减少到≤5mg/天，并在6个月内逐渐停药。
此外，在合理使用激素的同时，必须夯实基础治疗。羟氯喹是SLE患者的基础治疗药物，长期使用可降低疾病活动度、降低器官损伤和血栓发生风险，改善血脂水平，提高患者生存率【推荐剂量为5mg/(kg·d）（真实体重），且不超过400mg/d】，具体剂量需根据患者复发风险和视网膜毒性风险进行个体化调整。
医脉通：新型生物制剂与小分子靶向药的问世，为狼疮的精准治疗带来了更多选择。在临床实践中，针对不同疾病活动度、受累器官以及既往治疗反应的患者，应如何选择这些新型药物？需要关注哪些要点？
徐健教授
新型生物制剂与小分子靶向药为SLE的精准治疗提供了关键手段。这些药物主要包括几大类：B细胞靶向生物制剂（如贝利尤单抗、泰它西普、利妥昔单抗等）、I型干扰素受体拮抗剂（如阿尼鲁单抗等）、C5补体抑制剂（如依库珠单抗等）以及JAK抑制剂（如巴瑞替尼等）。它们通常不单独使用，而是作为“附加治疗”，适用于羟氯喹联合糖皮质激素和/或传统免疫抑制剂治疗仍未能实现临床缓解或低疾病活动度治疗目标，或出现疾病复发的患者。
在具体选择上，需紧密结合患者的疾病活动度与受累器官情况。根据《中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）》推荐[1]，对于活动性狼疮肾炎，尤其是Ⅲ/Ⅳ型，可联合贝利尤单抗以提升缓解率；对于重症、难治性或不耐受传统治疗的全身性活动性SLE，贝利尤单抗、泰它西普或阿尼鲁单抗是核心选择；若以顽固性皮肤、关节病变为主，JAK抑制剂或阿尼鲁单抗显示出优势；而对于严重血液系统受累（如血小板减少）或难治性神经精神狼疮，抗CD20单抗（如利妥昔单抗等）是重要的治疗选择。
在联合治疗与长期管理中，需关注多个核心要点。所有药物均需警惕感染风险，及时评估患者的感染风险，早期识别并给予积极治疗；此外，还需注意药物特异性风险，如羟氯喹的视网膜毒性需定期眼科随访。治疗中应坚持定期评估，使用SLEDAI-2000等工具监测疾病活动度，并使用SDI评估器官损伤累积。同时，必须重视综合管理，包括积极预防和控制感染、管理心血管风险、关注骨骼健康（补充维生素D）以及严格进行生活方式干预（防晒、戒烟、适度运动、心理支持）等。对于围妊娠期患者，必须在病情稳定、药物调整至安全状态后计划妊娠，并全程由风湿免疫科与产科多学科共同管理[1]。
徐健 教授
昆明医科大学第一附属医院
昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科主任
云南省风湿免疫病学研究中心主任
教授/主任医师，博士/博士后，博士研究生导师
美国冷泉港实验室高级访问学者
中华医学会风湿免疫病学分会常务委员
中国医师协会风湿免疫科医师分会副会长
中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会副主任委员
中国中药协会风湿免疫病药物研究专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会免疫学分会副主任委员
亚太医学生物免疫学会风湿免疫学分会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专委会常务委员兼风湿免疫相关神经精神病变学组组长、血管炎学组副组长
中华风湿病学杂志副总编辑
云南省医学会风湿病学分会主任委员
云南省医师协会风湿免疫科分会主任委员
云南省风湿免疫医疗质量控制中心专家委员会主任委员
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