导读：

对于携带IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者而言，艾伏尼布的出现为其带来靶向治疗的曙光。在AG120-C-001临床试验中，艾伏尼布单药治疗R/R IDH1突变AML的完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为30.4%，中位总生存期（OS）为8.8个月¹。然而，临床试验严格的纳排标准往往无法完全反映真实世界中患者的复杂情况，艾伏尼布在临床常规实践中的疗效与安全性数据仍相对有限。在此背景下，法国AML协作组ALFA/filo开展了一项多中心、回顾性、观察性研究（IVOOBS，NCT06377579）²，系统评估了艾伏尼布在真实世界R/R IDH1突变AML患者中的应用价值，为全球血液科医生优化治疗策略提供了重要指导。

法国32家中心大样本，还原真实临床场景

IVOOBS研究纳入了法国32家中心通过同情用药项目接受艾伏尼布治疗的IDH1突变AML患者。本分析聚焦于2017年1月至2024年2月期间，接受艾伏尼布单药（93例）或联合其他方案（26例联合阿扎胞苷，8例联合维奈克拉±阿扎胞苷）治疗的127例R/R患者，这些患者涵盖了临床中常见的各类复杂情况，包括继发性AML、既往多线治疗失败、造血干细胞移植后复发等，更贴近真实临床实践。研究以OS作为主要终点，次要终点包括基于欧洲白血病网络（ELN）2022标准评估的缓解率以及治疗相关毒性，其中总缓解率（ORR）定义为任意时间达到CR、CRh或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）的患者比例。

中位OS达14个月，较临床试验提升近60%

研究结果显示，艾伏尼布在真实世界中的表现远超既往临床试验数据，为R/R IDH1突变AML患者带来了确切的生存获益。中位随访13.9个月，整体人群的中位OS达14个月，较既往临床试验中8.8个月的中位OS有所延长。在缓解率方面，整体人群的ORR达45.9%，其中CR率为35.8%，高于既往临床试验中21.8%的CR率。患者的中位至最佳缓解时间为2.8个月，艾伏尼布中位治疗时长为6.2个月。此外，在生存质量获益方面，患者输血依赖情况得到改善。艾伏尼布治疗后3个月和6个月时，分别有65%和75%的患者脱离了输血依赖。

联合治疗获益更佳，高效桥接造血干细胞移植

在治疗方案的亚组分析中，联合治疗展现出了明确的获益趋势。93例接受艾伏尼布单药治疗的患者ORR为39%，中位OS为13.2个月；而34例接受艾伏尼布联合阿扎胞苷±维奈克拉治疗的患者ORR提升至48.6%，中位OS高达20.2个月，尽管两组间的差异尚未达到统计学显著性，但联合方案在延长生存方面的优势已初步显现。值得关注的是，在获得缓解的患者中，22.8%成功桥接了造血干细胞移植，中位桥接时间为4.2个月，且移植后仅2例患者出现复发，这表明艾伏尼布能够有效降低肿瘤负荷，为后续的根治性治疗创造宝贵机会，进一步延长患者的长期生存。

整体耐受性良好，未出现新的安全信号

安全性方面，艾伏尼布在真实世界中的表现与既往报道一致，整体耐受性良好，未出现新的安全信号。任意级别分化综合征的发生率为9.5%，其中单药组8例，联合组4例；QTc间期延长和发热性中性粒细胞减少的发生率分别为7%和12%。3-4级血液学不良事件发生率较低，中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为4%、14%和18%。值得关注的是，联合治疗组未出现治疗相关死亡事件，进一步证实了联合方案的安全性。

艾伏尼布疗效与预后的影响因素分析

多因素分析结果显示，艾伏尼布启动时较高的血小板计数是预后独立有利因素，而初始阶段因白细胞增多使用羟基脲则是预后独立不良因素。数据显示，22例因初始白细胞增高接受羟基脲干预的患者，ORR仅为13.6%，而未使用羟基脲的105例患者ORR高达53.5%（P＜0.001）。在生存方面，使用羟基脲的患者死亡风险是未使用者的2.95倍（P＜0.001），此外，研究还证实，既往是否暴露于维奈克拉并不会影响艾伏尼布的疗效，维奈克拉经治患者与初治患者的ORR无统计学差异，总生存期亦未见明显区别，这为既往接受过维奈克拉治疗的难治性患者提供了明确的治疗选择。同时，AML初诊时的共突变状态，包括被认为与耐药相关的MAPK/RTK突变，也未对艾伏尼布的缓解率产生显著影响。

小结

这项艾伏尼布真实世界研究，为R/R IDH1突变AML的临床治疗提供了坚实的循证医学证据。研究不仅证实了艾伏尼布在真实世界复杂患者人群中具有优于临床试验的疗效和可控的安全性，进一步巩固了其在该人群中的标准治疗地位，同时也为临床优化治疗策略指明了方向。对于既往接受过维奈克拉治疗的患者，艾伏尼布依然是可靠的后续治疗选择；而艾伏尼布联合阿扎胞苷±维奈克拉的方案展现出的良好潜力，也值得未来更大样本量的前瞻性研究进一步验证。随着更多真实世界数据的积累和治疗方案的不断优化，IDH1突变AML患者的生存预后有望得到进一步改善。

参考文献：

1. DiNardo CD, et al. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2386-2398.

2. Mael Heiblig, et al. Ivosidenib in refractory or relapsed IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia patients in real life settings: The ivoobs observational study from the french AML intergroup ALFA/filo. 2025 ASH: P3455.

免责声明:本资料的内容仅作为科学信息参考，仅用于医疗卫生专业人士的学术交流，请勿用于任何其他用途。若您不是医疗卫生专业人士，请勿观看和/或传播此资料。

本资料可能会出现某些药品信息，但该药品/适应症可能尚未获得国家药品监督管理局的注册批准。医疗卫生专业人士做出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并应参照国家药品监督管理局批准的药品说明书。对于本资料可能提到的相关诊断、治疗方法，请遵守国家卫生健康委员会以及相关部门批准使用的指南或规定。

审批编码：M-TIBSO-CN-202604-00024