儿童ALL的治疗主要依赖于联合化疗方案，尽管整体生存率显著提高，仍面临三大核心挑战：1. 对于婴儿（<12个月）、首次复发T-ALL、以及多次复发的患儿，长期生存率仍不理想。首次复发的儿童及青少年中仅约50%获得长期生存，二次及以上复发者预后更差；2. 传统化疗药物如
靶向治疗是指针对白血病细胞所设计的特定治疗方法，这种治疗方法可以通过识别白血病细胞表面的分子，或者通过白血病细胞生长和存活过程中的其他细胞内变化来实现。根据作用机制的不同，当前儿童ALL靶向治疗主要分为以下几类：
免疫疗法：利用患者自身免疫系统识别并清除白血病细胞，包括双特异性T细胞连接器（BiTE）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。
抗体药物偶联物：通过单抗精准递送细胞毒性载荷至肿瘤细胞内。
小分子抑制剂：靶向细胞内驱动突变或关键调控蛋白，阻断促增殖信号[如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、Menin抑制剂]。
单克隆抗体：通过多种免疫介导的细胞毒性机制杀伤肿瘤。
儿童ALL主要的靶向治疗机制图
BiTE：
贝林妥欧单抗可同时结合B细胞上的CD19与T细胞上的CD3，引导T细胞介导的细胞毒性作用。该药已于2016年获批用于儿童费城
关键临床证据：
高危首次复发B-ALL（国际III期研究 2015-15）：纳入108例1-17岁患儿。贝林妥欧单抗组5年总生存（OS）率达78.4%，显著高于化疗组的41.4%；5年无复发生存（RFS）率为61.1% vs. 27.6%，该研究因疗效显著提前终止。
低危首次复发B-ALL（COG AALL1331）：对于骨髓±髓外病变的患儿，贝林妥欧单抗显著改善了无病生存（DFS）和OS（72.7% vs. 53.7%）。
新诊断标准风险B-ALL（COG AALL1731）：计划中期分析显示，化疗联合贝林妥欧单抗组3年DFS率达96%，显著优于单纯化疗组的87.9%，该结果直接推动了美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于一线治疗。
KMT2A重排婴儿ALL（Interfant-06+贝林妥欧单抗）：接受贝林妥欧单抗治疗的患儿2年DFS达81.6%，而Interfant-06历史对照仅为49.4%。
安全性特征：
CD19 CAR-T 疗法：Tisagenlecleucel
采集患者T细胞，基因工程改造表达识别CD19 CAR，回输后实现持久的抗白血病效应。2017年，FDA批准Tisagenlecleucel用于治疗25岁及以下且为第二次或更晚复发时的难治性B-ALL。
关键临床证据：
ELIAN研究（NCT02435849）：纳入3-21岁R/R B-ALL患儿。单次输注后总缓解率达81%，3年无事件生存（EFS）率和OS率分别为44%和63%。
真实世界数据：输注前低肿瘤负荷患儿12个月OS达85%，EFS达70%，显著优于高肿瘤负荷患儿（OS 58%，EFS 31%）。
婴儿人群：虽未前瞻性研究，回顾性数据显示CAR-T制备可行，疗效与年长儿相当。但KMT2A重排ALL患儿复发时更易发生向
安全性特征：
CRS发生率为77%。其他包括低丙种球蛋白血症及长期血细胞减少。FDA已警示成人患者中T细胞恶性肿瘤风险（22例报告），儿童中尚未观察到。
CD22靶向抗体药物偶联物：
抗CD22单抗连接卡奇霉素，通过内化诱导DNA双链断裂，导致细胞凋亡。于2017年获批用于成人R/R B-ALL患者，2024年3月FDA批准用于≥1岁R/R CD22+B-ALL。
关键临床证据：
R/R B-ALL（COG AALL1621）： 纳入48例1-21岁R/R CD22+ B-ALL ，28天评估时，完全缓解（CR）率39.6%（19/48），CR伴血计数未完全恢复（CRi）率18.8%（9/48）。
一线探索（COG AALL1732）： 在高危初治B-ALL中联合化疗的研究因感染、治疗延迟及肝静脉闭塞症（VOD）发生率不可接受而调整剂量和支持治疗。
婴儿数据：国际病例系列显示，15例<3岁R/R B-ALL患儿中7例获得CR，建议在婴儿中开展更多研究。
安全性特征：
接受INO后行
TKIs：
靶向BCR-ABL1融合蛋白，阻断其介导的增殖信号，用于治疗费城染色体阳性（Ph+）ALL。
关键临床证据：
安全性特征：
伊马替尼、达沙替尼常见不良反应为
Menin抑制：
靶向KMT2A重排白血病中Menin-KMT2A复合体，阻断促白细胞的转录程序，诱导原始细胞分化和凋亡。
关键临床证据：
Revumenib（AUGMENT-101）：首个获FDA批准Menin抑制剂，用于≥1岁R/R KMT2A重排
Ziftomenib：获FDA突破性疗法认定，已在成人AML中显示积极结果，目前正在儿童R/R急性白血病中开展I期联合化疗研究（NCT06376162）。
安全性特征：
常见恶心（44.7%）、发热性中性粒细胞减少（38.3%）、
未获FDA批准的精选靶向治疗
从贝林妥欧单抗的一线巩固到CAR-T的挽救治疗，再到Menin抑制剂对KMT2A重排的精准打击，儿童ALL的治疗版图正被重新绘制。未来的关键在于如何将这些高效低毒的药物更早地整合至高危患儿的一线治疗中，以及如何管理随之而来的新型毒性。跨年龄段（儿童与成人）的早期临床协作，将加速这一进程，最终惠及所有患儿。
参考文献：
Byrwa DJ, et al. The Use of Targeted Therapy in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: Exploring Novel Approaches and Emerging Therapies. Curr Treat Options Oncol. 2026 Feb 23;27(1):13.
编辑：Felicia
审校：Janet
排版：Wyn
执行：Baa
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