2025ASH前沿突破｜魏辉教授：Hyper-CVAD单药 vs 序贯贝林妥欧单抗，谁是成人新诊断 Ph-ALL 治疗最优解？_

2025ASH前沿突破｜魏辉教授：Hyper-CVAD单药 vs 序贯贝林妥欧单抗，谁是成人新诊断 Ph-ALL 治疗最优解？

2025-12-11

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导读：

第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6-9日在美国佛罗里达州奥兰多召开。ASH年会是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，每年大会都吸引来自全球100多个国家的上万名血液病学专家和相关医疗专业人士参会，共同探讨、分享血液及血液肿瘤的前沿进展。本期ASH速递带来一项美国MD安德森癌症中心（MDACC）的倾向性分析数据¹，对比Hyper-CVAD和Hyper-CVAD序贯贝林妥欧单抗一线治疗成人新诊断Ph（-）B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者结局的影响，同时邀请中国医学科学院血液病医院魏辉教授进行点评，以飨读者。【医脉通】特将相关内容汇总成文，邀您先睹为快！

摘要号：1566

Hyper-CVAD versus Hyper-CVAD plus blinatumomab with or without inotuzumab for adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: a propensity-score analysis

研究背景

Hyper-CVAD（HCVAD）序贯贝林妥欧单抗（Blina）的II期研究提示，Blina一线治疗新诊断Ph（-）B-ALL患者具有临床获益，本研究旨在通过倾向评分匹配分析HCVAD对比HCVAD序贯Blina方案的疗效差异。

研究方法

纳入15-60岁接受HCVAD±抗CD20抗体（利妥昔单抗/奥法木单抗）或HCVAD+Blina±奥加伊妥珠单抗治疗的ALL患者。HCVAD+Blina组将强化疗周期从8个减至4个并以4个周期Blina替代，维持治疗从30个POMP（巯基嘌呤，长春新碱，甲氨蝶呤，泼尼松）周期缩短至12个，且每3个周期穿插1次Blina（共3个周期）。通过logistic回归分析对基线协变量进行倾向评分匹配，评估匹配前后两组的疗效及生存期差异。

研究结果

241例患者接受治疗（HCVAD组=161例，HCVAD+Blina组=80例）。倾向评分匹配后，两组各为55例患者且组间的基线特征无显著性差异。

缓解率：

匹配前HCVAD组和HCVAD+Blina组的总缓解率（ORR）分别为97%和99%（p=0.99），流式微小残留病（MRD）阴性率分别为87%和99%（p=0.002）；匹配后两组的ORR均为98%，流式MRD阴性率分别为80%和91%（p=0.15）。

生存情况：

匹配前HCVAD组和HCVAD+Blina组的中位随访时间分别为153个月和36个月，无事件生存期（EFS）分别为50个月和未达到（NR）（p<0.0001），中位总生存期（OS）分别为140个月和未达到（p<0.001）；

匹配后 HCVAD组和HCVAD+Blina组中位EFS均为未达到（p=0.009），3年和5年EFS分别为69%vs86%和57%vs86%（p=0.009）。两组中位OS均未达到，3年和5年OS分别为69%vs90%和63%vs90%（p=0.006）。

中枢神经系统（CNS）复发：两组分别为7例（4%）和3例（4%）（p=0.99）。

特殊人群：

匹配后AYA患者中，HCVAD组和HCVAD+Blina组的3年和5年EFS分别为77%vs89%和66% vs 89%（p=0.116）；3年和5年OS分别为77%vs96%和74%vs96%（p=0.042）。

匹配后Ph like表型（定义为CRLF2过表达，FISH/RNA检测IGH-CRLF2，ABL-class或JAK2融合，或通过基因表达谱分析）患者中，两组的3年和5年EFS分别为63%vs83%和50%vs83%（p=0.271）；3年和5年的OS均为63%vs100%（p=0.099）。

匹配后高危（定义为Ph like，KMT2A重排，复杂核型，HoTr，TP53突变）患者中，两组的3年和5年EFS分别为57%vs81%和47%vs81%（p=0.013）；3年和5年的OS分别为57%vs84%和52%vs84%（p=0.014）。

多变量分析（MVA）显示：年龄、吸烟状态、体重指数、ECOG评分、KMT2A 基因重排、Ph 样表型以及Blina使用是生存期的显著预测因素。

研究结论

倾向评分匹配分析提示，HCVAD序贯Blina可显著改善新诊断Ph（-）B-ALL患者的生存期，在显著降低化疗强度的情况下并未增加CNS和高危患者复发风险，疗效前景良好。目前正在进行随机临床试验将进一步验证研究结果。

专家点评

魏辉教授

近十多年，新型免疫靶向治疗药物如贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗、CAR-T细胞疗法的不断涌现，使B-ALL的治疗获得巨大突破和进展，显著改善了患者的生存预后^2-3。据MDACC中心1983/1984-2022年间数据汇总，显示年轻Ph（-）B-ALL患者的5年OS已从39%上升至88%，Ph（+）ALL患者的生存同样地呈现显著性增长（5年OS从9%上升至89%）⁴。如今，越来越多的国内外中心开启探索免疫创新联合应用于一线治疗以寻求更有效、更低毒的治疗方案。贝林妥欧单抗作为唯一FDA获批用于一线治疗的免疫治疗药物已取得了令人惊喜的结果。ALLG ALL09研究⁵是一项贝林妥欧单抗替代纯化疗ALL06方案中2个巩固治疗新诊断ALL患者的II期研究。结果显示，相较ALL06，ALL09第79天MRD阴性率（≤10^-4）显著提高，更快使患者进入下个治疗阶段，3年DFS和OS更具优势。中国苏州大学第一附属医院开展了减化疗联合贝林妥欧单抗治疗Ph（-）ALL患者的研究，并与Hyper-CVAD方案进行1：1倾向评分匹配分析⁶。研究发现，相较于Hyper-CVAD，减化疗联合贝林妥欧单抗的CRc，MRD阴性率显著更高（94%vs63%，p=0.0074；86%vs43%，p=0.0015），达CR的中位时间显著更短（22天vs35天，p=0.03），1年OS和EFS更长（97.1%vs58.9%，p＜0.001；82.2%vs44.6%，p=0.002）。安全性方面，出现3-4级血小板减少症和严重感染风险更低（p=0.012，p=0.019），血液学恢复时间更短，减少了患者的输血依赖性。