自体造血干细胞移植（ASCT）与CAR-T细胞治疗均是多发性骨髓瘤（MM）等浆细胞肿瘤患者的重要治疗手段，但单一疗法在提升疗效方面仍面临局限。对于预后极差的高危患者，探索新型联合治疗策略已成为临床迫切需求。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）团队长期深耕浆细胞肿瘤的临床与转化研究，并在第67届美国血液学会（ASH）年会上公布了多项CAR-T联合ASCT治疗高危患者的创新性研究成果。值此之际，医脉通特别邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）徐燕教授，围绕伊基奥仑赛等CAR-T联合ASCT的治疗策略、疗效优势、安全性管理及未来发展方向进行深入解读，以期为临床实践提供借鉴，助力患者实现更深缓解与更长生存。

徐燕教授

过去二十多年来，MM的治疗取得了长足进步，新药不断涌现，使得患者的中位生存期已超过10年。但仍有部分患者预后极差，中位生存期仅2-3年，我们称之为超高危多发性骨髓瘤（UHR-MM）¹。这类患者已成为当前MM治疗中的难点与痛点，也是我们研究的重点。

这类患者的重要治疗优化趋势是将细胞免疫治疗整合至整体治疗策略。我们正在探索新的治疗模式如移植联合CAR-T的序贯疗法，“CART–移植–CART2”的三明治方案，以及双特异性抗体用于桥接或维持治疗，以期突破传统治疗的疗效瓶颈，改善患者生存。

针对超高危患者，我们中心开展了ASCT联合BCMA CAR-T的研究，中位随访近两年，预计2年无进展生存（PFS）率超过85%，优于MASTER研究数据（2年PFS率为58%）²。这一数据说明ASCT联合CAR-T能改善UHR-MM的长期预后。

徐燕教授

ASCT与CAR-T联合，就像不同武器联合作战，能更高效地清除肿瘤，为患者带来更深的缓解和更高的微小残留病（MRD）阴性率，从而延迟疾病复发。我们中心开展了两项相关研究，其中一项是ASCT联合伊基奥仑赛的真实世界研究，共纳入12例UHR-MM患者。患者中位年龄为53岁，72.7%具有超高危遗传学特征。患者在接受以美法仑为基础的预处理和ASCT后，序贯输注了固定剂量的伊基奥仑赛。截至2025年7月1日，中位随访196天，患者治疗总缓解率（ORR）为100%，所有患者均达到CR，且实现MRD阴性。2例患者在ASCT前3个月接受了首次伊基奥仑赛治疗，疗效评估为非常好的部分缓解（VGPR）。在接受ASCT和第二次伊基奥仑赛输注后，分别在ASCT后第23天和第190天达到严格意义的完全缓解（sCR）和MRD阴性状态。中位缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。截至目前，仅1例患者在治疗后2个月进展，其余患者均维持无进展生存³。

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为83.3%，均为1~2级（1级占58.3%，2级占25.0%），经处理后恢复，无患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。值得一提的是，12例患者均在ASCT后1个月内实现造血重建，中性粒细胞绝对计数重建（≥0.5×10⁹/L）的中位时间为15天，血小板重建（≥20×10⁹/L）的中位时间为11.5天，这表明CAR-T的加入并未延迟ASCT后的造血重建³。上述结果初步显示，该联合方案在提升疗效的同时，安全性可控，为UHR-MM患者带来了新的希望。

徐燕教授

疾病的治疗犹如一场攻坚战，各类具备特定作用机制的治疗药物，恰似克敌制胜的武器。目前ASCT联合CAR-T已取得较好疗效，但仍有部分患者在治疗后两年内复发，提示部分患者尚未获得足够的深度缓解。因此，我们正积极探索在ASCT联合CAR-T方案基础上整合其他免疫治疗手段，例如在诱导治疗或后续的维持治疗阶段使用双特异性抗体，以进一步强化MRD清除效果，提升治疗获益。

目前，我们中心安刚教授已启动一项研究，患者在以CD38单抗为基础的四药联合方案诱导治疗后接受ASCT联合CAR-T，随后采用靶向GPRC5D的双特异性抗体进行维持治疗。该研究正在积极入组中，期待未来能积累更多数据，为患者提供更持久、更深入的缓解。

徐燕教授

MM领域的研究热点是非常多的，包括针对UHR-MM的新治疗模式探索，为这部分预后极差的患者争取更深的缓解与更长久的生存获益。

另一方面，我们希望借助联合细胞免疫治疗，推动患者实现功能性治愈，甚至统计学意义的治愈。当前MM的治疗模式仍以持续治疗为主，通过联合CAR-T治疗，推动MM治疗格局从整体治疗时代迈入整体的免疫治疗时代。基于这一新型治疗模式，患者以更少的疗程，实现深度缓解，进而达成停药目标，获得持久的无治疗生存期，并改善生活质量，最终使MM患者的OS与同龄健康人群无显著差异，这也是我们追求的终极临床目标。此外，我们也持续深耕基础研究领域，重点聚焦耐药机制解析，骨病发病机制探索等方向。未来通过基础研究转化临床研究，最终为MM患者带来更长的生存与更优的生活质量。