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第22届国际骨髓瘤学会（IMS）年会将于2025年9月17-20日在加拿大多伦多举行。IMS年会作为骨髓瘤领域的权威年度会议，聚焦基础研究、临床前研究及临床研究三大方向。复发难治性
三聚体APRIL（TriPRIL）CAR-T细胞在RRMM中的首次人体I期试验
研究背景
抗原逃逸是靶向BCMA CAR-T细胞疗法的常见耐药机制，不仅限制了治疗的持续缓解效果，还降低了后续靶向BCMA治疗方案的应用价值。TriPRIL CAR-T细胞采用三聚体配体结构的CAR设计，以BCMA和TACI的天然配体APRIL为基础，可同时靶向BCMA与TACI，为RRMM治疗提供了一种新型双抗原靶向策略。美国研究者在2025 IMS会议上发表了RRMM患者接受TriPRIL CAR-T细胞治疗的首次人体I期临床试验的初步结果。
研究方法
纳入标准：既往接受过至少3线治疗，或患有三重难治（即对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单克隆抗体三类药物均耐药）的RRMM患者。I期试验包括3+3剂量递增和后续的剂量扩展队列研究。目前已完成两个剂量水平（DL）的研究，DL1为1.0×108CAR+T细胞，DL2为3.0×108个CAR+T细胞，且剂量扩展阶段持续采用DL2剂量。淋巴清除预处理方案为输注前第5至3天使用
研究结果
截至2025年5月1日，共11例患者接受了白细胞分离术，10例患者接受了TriPRIL CAR-T细胞输注。在输注的患者中，5例接受DL1治疗，5例接受DL2治疗。患者的中位年龄为73岁（范围：62-78岁），8例患者（80%）为女性。6例患者（60%）存在高危细胞遗传学异常，4例患者（40%）为R-ISS III期，3例患者（30%）患有髓外病变。患者既往接受治疗的中位线数为6（范围：3-10），6例患者（60%）既往接受过靶向BCMA CAR-T细胞治疗。两个剂量水平均未观察到DLT。所有患者（100%）均出现细胞因子释放综合征（CRS；8例为1级，2例为2级），CRS的中位发病时间为输注后1天（范围：0-11天）。1例患者在输注后10天出现2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），1天后缓解。5例患者（50%；4例为2级，1例为3级）发生感染。未出现包括帕金森症或颅神经麻痹在内的非ICANS神经毒性病例。总缓解率（ORR）为80%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）率为60%。且DL1与DL2两个剂量组的ORR及CR/sCR率无显著差异。仍存活患者的中位随访时间为5.5个月（范围：0.9-11.3个月）。在整个队列中，中位PFS为10.4个月（95%CI，0.9-NE），中位OS尚未达到（95%CI，4.2-未达到[NE]）。对于既往接受过靶向BCMA CAR-T细胞治疗的患者，其ORR为66.7%（CR/sCR为66.7%），中位PFS为10.4个月（95%CI，0.9-NE）。
研究结论
TriPRIL CAR-T细胞在R/R MM患者中表现出良好的安全性，未发生DLT。此外，TriPRIL CAR-T细胞显示出较高的缓解率，且即使在既往接受过靶向BCMA CAR-T细胞治疗后疾病进展的患者中，也显著观察到持续的缓解。
TRIgnite-1研究：ISB 2001（靶向BCMA × CD38 × CD3的三特异性抗体）用于RRMM患者的I期首次人体研究
研究背景
ISB 2001是一款三特异性T细胞衔接器，可同时靶向BCMA和/或CD38。通过同时靶向两种
研究方法
该研究评估了ISB 2001在RRMM患者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。入组患者均接受过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38疗法治疗，且对现有标准疗法耐药或不耐受；患者既往接受过靶向BCMA治疗和/或T细胞靶向治疗（如双特异性抗体和/CAR-T细胞疗法）也可入组。
研究结果
截至2025年5月8日，共35例既往接受过多线治疗的患者在9个剂量水平（5-2700 μg/kg）下接受了ISB 2001治疗，中位随访时间为6.3个月（范围：1-16）。患者的中位年龄为65岁，66%为男性，77%为白人；患者既往接受治疗的中位线数为6（范围：3-11）。所有患者均为三重暴露；35例患者中25例（71%）为五重暴露，其中25例中5例（20%）为五重难治；35例患者中25例（71%）对靶向CD38治疗耐药。
此外，35例患者中16例（46%）既往接受过靶向BCMA治疗，15例（43%）既往接受过双特异性抗体和 / 或CAR-T细胞疗法）；10例（40%）患者存在高危细胞遗传学特征，12例（34%）患者入组时存在髓外病变（EMD）。
本研究未观察到DLT。所有患者（100%）均报告至少 1 例不良事件（无论是否与研究药物相关），最常见的不良事件包括：CRS的任何级别发生率为69%，其中1级为54%、2级为14%；感染的任何级别发生率为74%，其中3-4级为29%；中性粒细胞减少的任何级别发生率为51%，其中3-4级的发生率为43%。仅1例患者（3%）报告1次1级ICANS事件；1例患者死亡，与研究药物无关。
所有9个剂量水平下，患者的ORR为74%。在接受有效剂量（≥50 μg/kg）治疗的33例患者中：ORR为 79%；≥CR率为30%；非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）率为64%；微小残留病（MRD）阴性率为75%。81%的患者仍维持缓解状态（中位缓解持续时间尚未达到）；中位缓解时间为35天。
ISB 2001表现出接近剂量比例的药代动力学特征，预估的半衰期为17天（支持每月给药方案）；同时观察到持续的T细胞活化，验证了其作用机制的有效性。
研究结论
ISB 2001的耐受性良好，不良事件可控，且在经多线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中展现出较强效抗骨髓瘤活性（NCT05862012）。
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