第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2023年9月27日至30日在希腊雅典召开，大会致力于促进多发性骨髓瘤（MM）和相关浆细胞疾病的最新突破性科学进展和临床实践交流。在新诊断MM（NDMM）相关话题探讨中，多位专家学者带来了当前NDMM领域最新研究进展，本期小编为大家节选了部分研究亮点，并邀请吉林大学第一医院靳凤艳教授进行点评，具体内容如下。

近年来，MM治疗选择不断丰富，治疗策略也发生了显著变化。其中对于符合适合移植条件（TE）NDMM患者，随着CD38单抗、抗体偶联药物、双特异性抗体等新型药物的出现，ASCT联合新药治疗为其带来了更多的生存获益和更高的生活质量¹。

真实世界中NDMM的治疗模式与结局

真实世界研究对于现实世界中的治疗策略具有重要参考价值，同时对临床实践中治疗的潜在获益或风险具有重要的指导意义。本次大会上报道的一项来自印度的真实世界研究中²，大多数NDMM患者没有接受ASCT（90.56%）以及维持治疗（71.35%）。78%患者一线接受VCD治疗方案。中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）（估算）分别为3.337年和5.043年，低于既往文献报道。单因素&多因素分析显示，维持治疗与更好的OS显著相关。

在另一项评估中国TE NDMM患者不同缓解深度和预后的真实世界研究中³，纳入的656例患者均接受以新药为基础的诱导治疗。研究结果显示，中位随访51个月后，移植组较非移植组3年PFS率和OS率显著提高（3年PFS率；68.15% vs 32.17% [P=0.0001]），3年OS率；84.29% vs 47.76% [P=0.0001]），移植后患者总体缓解率（ORR）均有不同程度提高，其中40.23%部分缓解（PR）患者改善至完全缓解（CR）/严格意义的CR（sCR）（CR/sCR+MRD-（微小残留病阴性）：14.94%，CR/sCR：25.29%），25.29%PR患者提高至非常好的PR（VGPR），43.80%VGPR改善为CR（CR/sCR+MRD-：15.70%，CR/sCR：28.10%）。接受MRD评估的150例患者中，标危组和高危组中位PFS分别为未达到和45个月（P<0.001）。36个月OS率分别为95.2%和78.9%（P=0.001）。总体而言，移植后达到深度缓解的NDMM患者获得了更长PFS和OS。

CD38单抗联合诱导治疗
助力TENDMM深度缓解

对于TE NDMM患者，诱导治疗的目标是最大限度控制疾病和尽可能达到深度缓解⁴。为了实现这一目标，研究者对新方案的探索从未停止。目前国内外指南针对TE NDMM患者推荐的诱导方案主要为蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiDs）的三药联合方案。近年来免疫疗法的迅速发展为MM治疗提供了新的选择，在三药联合方案中加入CD38单抗的四联方案成为当前研究的焦点。

在一项评估硼替佐米、地塞米松序贯来那度胺（sVRd）或三药联合方案（uVRd）诱导治疗TE NDMM的研究中⁵，所有患者ORR达85.5%，≥VGPR率为70.9%，两种方案ORR无统计学差异（sVRd vs uVRd：85.0% vs 87.8%，P=0.668）。在中位随访22.0个月时，PFS率和OS率分别为77.7%和85.4%。中位PFS为52.8个月。中位OS未达到。两种诱导方案在PFS或OS方面同样无显著差异（P=0.783；P=0.736）。

近期《Blood Cancer Journal》杂志上发布了POMACE研究结果⁶。研究显示，硼替佐米、泊马度胺联合地塞米松（VPd）诱导治疗在NDMM中显示出良好的缓解率。在4个周期的VPd诱导治疗后，患者ORR达100%，10例患者（32%）获得了sCR，9例患者（29%）达到CR，8例患者（26%）获得了VGPR，4例患者（13%）达到PR。在意向治疗人群中，12个月时的PFS率和OS率分别为67.7%和70.7%。

SKylaRK研究是一项评估卡非佐米（K）、来那度胺（len）和地塞米松（dex）联合Isatuximab（Isa-KRd）作为诱导治疗在全风险TE NDMM患者中疗效的II期研究⁷。结果显示，中位随访26个月时，在接受4个周期Isa-KRd的45例缓解可评估患者中，ORR达100%，≥VGPR率为87%，36%患者获得CR，在MRD可评估患者中，43%达到MRD阴性；对于延迟接受ASCT的患者，接受8个周期Isa-KRd治疗后患者ORR为100%，≥VGPR率为98%，CR率达65%，MRD可评估患者中阴性率达到72%；Isa-KRd诱导方案在标危和高危TE NDMM患者中实现深度且持久的缓解。

图1. SKylaRK研究中Isa-KRd诱导治疗缓解情况

目前对于TE NDMM患者接受三联和四联诱导方案对后续外周血干细胞（PBSC）动员和采集的影响尚不清楚。一项来自GMMG HD6和HD7研究的单中心经验研究评估了来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVd）和联合Isatuximab（Isa-RVd）或Elotuzumab（Elo-RVd）的四联诱导治疗方案对PBSC动员和采集的影响⁸。结果显示，Isa-RVd组中没有患者发生干细胞动员采集失败，相比RVd，Isa-RVd组中普乐沙福使用率更高（34% vs 16%）。该研究首次提供了Isa-RVd诱导后干细胞采集的详细数据。数据表明，尽管Isa-RVd长期诱导后普乐沙福的使用率较高，但不会影响干细胞采集。

图2. 三联或四联诱导治疗后外周血CD34+细胞水平

以CD38单抗为基础的四联方案显著提高持续MRD阴性率，为高危NDMM患者带来长期生存希望

尽管MM的生存率在过去十年中有了显著提高，然而高危MM患者生存预后仍然较差。MRD是NDMM重要的预后指标。持续MRD阴性可作为长期预后的替代指标，是克服高危MM不良预后的方式之一⁹。

本次大会报道了一项卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（KPd）作为高危MM患者维持治疗的II期研究结果¹²。研究显示，在基线时，24.1%的患者获得CR及以上的缓解，经KPd维持治疗后≥CR率提高至89.7%。至最佳缓解的中位时间为1.84个月（范围：0.0-13.34）。在可评估的15例患者中，10^-6和10^-5阈值MRD阴性率为66.67%和86.67%。中位随访时间从研究开始超过30个月，从诊断开始超过40个月时，中位PFS和OS均未达到，且没有新的安全性信号。结果显示，KPd方案作为高危MM患者的维持治疗是安全有效且可耐受的。

GMMG-CONCEPT是一项研究者发起的II期研究，旨在评估Isatuximab联合卡非佐米+来那度胺+地塞米松（Isa-KRd）在高危NDMM患者中MRD阴性率。中期分析结果显示¹⁰，Isa-KRd诱导治疗在高危NDMM 患者中取得了较高的MRD阴性率，巩固治疗后TE患者和不符合移植条件（TNE）患者MRD阴性率分别为67.7%和54.3%。任意时间点TE组MRD阴性率高达81.8%。12个月持续MRD阴性率分别为62.6%（TE）和46.2%（TIE）。中位随访44（TE）和33（TIE）个月后，两研究组中位PFS均未达到。研究证实，采用诱导、长期巩固和多药维持方案的治疗策略可为高危NDMM患者带来较高且持续的MRD阴性率以及PFS获益。

图3. GMMG-CONCEPT研究中患者MRD阴性率

IFM 2018-04研究旨在评估D-KRd诱导/巩固序贯双次移植的强化治疗在高危NDMM患者中的疗效。结果显示¹¹，D-KRd诱导治疗+双次移植后患者81%患者获得CR/sCR，在可评估患者中，MRD阴性（10^-6）率达94%。中位随访32个月后，30个月的PFS率和OS率分别为80%和91%，非血液学3/4级TRAE（治疗相关不良事件）的发生率较低。

专家点评

靳凤艳 教授

诱导治疗是NDMM治疗中最关键的一步。选择合适的诱导策略对于NDMM患者长期生存尤为重要。以PI、IMiD和地塞米松为主的三联方案仍然是目前的标准治疗，但最新研究数据表明，三联方案中联合CD38单抗具有更好的临床获益。以CD38单抗为基础的四联方案可实现早期深度缓解，进一步提高PFS。目前高危MM患者疗效不佳仍然是临床上未被满足的需求，四联方案一线诱导和巩固联合ASCT在高危患者中可达到更深缓解率、更高的MRD阴性率以及持续的MRD阴性率，为患者实现长期生存带来希望。除了CD38单抗，抗体偶联药物、新型双特异抗体等新型免疫治疗在TE NDMM患者探索中也表现出临床获益，值得关注。

靳凤艳 教授

吉林大学白求恩第一医院 

医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师 

吉林省中青年科技创新卓越人才 

中国老年学和老年医学学会老年病学分会 副秘书长 

中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液学专家委员 主任委员 

中国女医师协会血液专业委员会青年委员会 副主任委员 

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组 委员 

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会 委员 

中国抗癌协会血液肿瘤委员会 委员 

中国抗癌协会多发性骨髓瘤委员会 委员  

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会  委员 

中国临床肿瘤学会抗白血病联盟 & 抗淋巴瘤联盟 委员 

美国血液学会（ASH）国际会员 

主持国家自然基金面上项目4项，以第一或通讯作者在SCI杂志发表论文40余篇，获吉林省科技厅自然成果奖二等奖 

参与多项多发性骨髓瘤指南的撰写

*Isatuximab尚未在中国大陆地区获批

审批号：MAT-CN-2330598

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