第31届国际血栓与止血大会（2023 ISTH）已于2023年6月24-28日在加拿大蒙特利尔召开。ISTH旨在传递出凝血疾病领域的最新学术进展，以更好地造福罹患出凝血相关疾病的患者。

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，临床上主要分为血友病A（凝血因子VIII缺乏）和血友病B（凝血因子IX缺乏），可表现为关节、肌肉、内脏或深部组织的自发性或轻微外伤后的难治性出血。

随着血友病治疗的持续发展及临床管理的不断优化，血友病患者的临床结局获得明显改善，治疗目标也不断提高——从最初保证患者生存，发展为使患者获得正常的止血功能，拥有和非血友病人群相同的生活质量^[1]。

血友病患者的个性化管理

在血友病的临床管理中，影响患者治疗效果的因素众多，而不同患者间也存在显著的异质性。因此为不同血友病患者制定疾病管理方案时，需充分考虑每一位血友病患者的临床治疗反应和生活工作需求，既往的“One size fits all”可能已不适用^[2]。

制定血友病个性化管理方案时，应基于患者和临床相关因素，同时结合就诊流程^[3，4]，以更利于实行血友病的属地化管理，同质化诊疗。

在众多影响血友病患者临床结局的因素中，患者对药物的代谢情况是影响疗效的最关键因素之一，不同血友病个体间存在显著的药代动力学（PK）差异^[5]。

因此，在制定个体化治疗方案时，可根据患者的临床状态和生活方式，并结合患者个人需求，制定适合不同患者的个性化管理方案，以更好地满足患者需求，同时也可获得理想的临床结局和更满意的生活质量^[5-7]。

中国学者对血友病个性化管理的探索

01多维度综合评价体系指导下的个性化管理

由北京儿童医院、成都新世纪妇女儿童医院和成都市妇女儿童中心医院合作的一项临床研究（CHIPS研究，China Hemophilia Individualized Prophylaxis Study），通过多维度综合评价体系来指导中国儿童血友病的个体化预防治疗^[8]。多维度评价体系包括出血症状、超声和体格检查，根据以上评价指标对现有治疗进行评分，当评分＜2分时维持当前方案，评分≥2分时则需要升阶梯治疗。

研究结果显示，大部分患者在1年随访期内需要进行升阶梯治疗，而超过一半的患者升阶梯治疗不仅仅因为关节出血。该结果表明“出血症状+超声+体格检查”的多维度综合评价体系更完善。

HJHS：血友病健康关节评分；JB：关节出血；US：超声

血友病患者在此多维度评价体系的个性化管理下，临床结局也获得显著改善。患者总出血次数、关节出血次数、靶关节出血次数均显著降低，关节零出血患者比例也显著增加。

随着研究时间延长，患者ABR显著下降，第三年时，患者的中位ABR已经从基线时的6.5下降至1.5（P=0.001）^[9]。

ABR：年化出血率

02应用PK参数指导中国儿童血友病的个性化管理

另一项来自北京儿童医院的研究，同样使用了出血症状、超声和体格检查评价体系，同时结合FVIII谷浓度来制定和调整患者的个性化管理方案^[10]。

PK：药代动力学；HJHS：血友病关节健康评分

结果显示，基线时大部分患者谷浓度水平＜1 IU/dl；无患者谷浓度水平＞5 IU/dl，而结束为期2年的个性化调整方案时，大部分患者谷浓度水平为1-3 IU/dl。

从临床结局来看，患者在多维度评价体系结合谷浓度指导的个性化管理下，中位ABR/AJBR显著降低，零出血患者比例增加，关节评分也显著改善。

PK：药代动力学；ABR：年出血率；AJBR：年关节出血率；HJHS：血友病关节健康评分；US：超声评分

小结

近年来，随着血友病治疗药物的持续研发和疾病管理模式的不断优化，血友病的治疗目标也逐步提高。为了使每位患者获得适合自己的治疗方案，血友病的管理需要个性化制定以满足不同患者的治疗和生活需求。我们期待在疾病管理模式的不断优化下，血友病患者的临床结局和生活质量能够得到不断提升，让血友病患者同样拥有精彩人生！